CIUNR - Ciencias Naturales (Cs. Agrarias - Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas - Cs. Médicas - Cs. Veterinarias - Odontología)
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Ítem Acceso Abierto A mammary adenocarcinoma murine model suitable for the study of cancer immunoediting(BioMed Central, 2014-05-30) Pagura, Lucas; Cáceres, Juan Manuel; Cardinale, Albertina; Scharovsky, O. Graciela; Di Masso, Ricardo José; Zacarías-Fluck, Mariano; Rico, María José; Rozados, Viviana R.Ítem Acceso Abierto A multicenter prospective study of 515 febrile neutropenia episodes in Argentina during a 5-year period(PLOS, 2019-10-31) Parodi, Roberto Leandro; Lagrutta, Mariana; Tortolo, Mauro; Navall, Estefanía; Rodríguez, María S.; Sasia, Gervasio Flavio; de Candia, Lucas F.; Gruvman, Matias A.; Bottasso, Oscar; Greca, Alcides AlejandroÍtem Acceso Abierto A Multifaceted Analysis of Immune-Endocrine-Metabolic Alterations in Patients with Pulmonary Tuberculosis(PLOS, 2011-10-13) Santucci, Natalia; D'Attilio, Luciano; Kovalevski, Leandro; Bozza, Verónica; Besedovsky, Hugo; del Rey, Adriana; Bay, María Luisa; Bottasso, OscarOur study investigated the circulating levels of factors involved in immune-inflammatory-endocrine-metabolic responses in patients with tuberculosis with the aim of uncovering a relation between certain immune and hormonal patterns, their clinical status and in vitro immune response. The concentration of leptin, adiponectin, IL-6, IL-1β, ghrelin, C-reactive protein (CRP), cortisol and dehydroepiandrosterone (DHEA), and the in vitro immune response (lymphoproliferation and IFN-γ production) was evaluated in 53 patients with active untreated tuberculosis, 27 household contacts and 25 healthy controls, without significant age- or sex-related differences. Patients had a lower body mass index (BMI), reduced levels of leptin and DHEA, and increased concentrations of CRP, IL-6, cortisol, IL-1β and nearly significant adiponectin values than household contacts and controls. Within tuberculosis patients the BMI and leptin levels were positively correlated and decreased with increasing disease severity, whereas higher concentrations of IL-6, CRP, IL-1β, cortisol, and ghrelin were seen in cases with moderate to severe tuberculosis. Household contacts had lower DHEA and higher IL-6 levels than controls. Group classification by means of discriminant analysis and the k-nearest neighbor method showed that tuberculosis patients were clearly different from the other groups, having higher levels of CRP and lower DHEA concentration and BMI. Furthermore, plasma leptin levels were positively associated with the basal in vitro IFN-γ production and the ConA-driven proliferation of cells from tuberculosis patients. Present alterations in the communication between the neuro-endocrine and immune systems in tuberculosis may contribute to disease worsening.Ítem Acceso Abierto A Novel Synergistic Combination of Cyclophosphamide and Gene Transfer of Interleukin-12 Eradicates Colorectal Carcinoma in Mice(American Association for Cancer Research, 2009-11) Malvicini, Mariana; Rizzo, Miguel; Alaniz, Laura; Piñero, Federico; García, Mariana; Atorrasagasti, Catalina; Aquino, Jorge B.; Rozados, Viviana R.; Scharovsky, O. Graciela; Matar, Pablo; Mazzolini, GuillermoPURPOSE: Interleukin-12 (IL-12) is an immunostimulatory cytokine with potent antitumor effects in several animal models. However, serious toxicity has been associated with its systemic application in humans. Gene transfer has emerged as a tool to specifically express therapeutic genes into the tumor/peritumoral milieu, thus avoiding systemic toxicity. The aim of this study was to analyze whether subtherapeutic doses of an adenovirus encoding IL-12 (AdIL-12) might synergize with low immunopotentiating doses of cyclophosphamide in the treatment of colorectal carcinoma. EXPERIMENTAL DESIGN: The antitumor effect of combining a single low dose of cyclophosphamide with an intratumoral injection of AdIL-12 was evaluated in an in vivo murine colorectal carcinoma model. The immune responses achieved with different treatments were monitored, comparing the effect of combining both therapies with individual treatments. RESULTS: The combined therapy induced a complete tumor regression in >50% of mice in a synergistic fashion, and it significantly prolonged their survival. This strategy was superior to each single treatment in reducing both peripheral and splenic CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells, increasing the number of activated dendritic cells, and inducing IFN-gamma-secreting CD4-positive T lymphocytes. Importantly, the combined treatment generated a powerful tumor-specific CTL response. Consistently, a significant reduction in IL-10 levels was found. Our data suggest that the combination of nontoxic doses of cyclophosphamide with AdIL-12 allows the generation of good antitumoral responses, thus avoiding undesired side effects of both agents. CONCLUSIONS: Our data strongly support the use of a combination of cyclophosphamide and AdIL-12 as a novel therapeutic strategy against colorectal carcinoma.Ítem Acceso Abierto Achievements and challenges in the use of metronomics for the treatment of breast cancer(Elsevier, 2020-03) Scharovsky, O. Graciela; Rico, María José; Mainetti, Leandro Ernesto; Perroud, Herman A; Rozados, Viviana R.Ítem Acceso Abierto Acid-induced Aggregation and Gelation of Sodium Caseinate-Guar Gum Mixtures(Springer, 2014-12-13) Hidalgo, María Eugenia; Fontana, Manuel; Armendariz, Mirta; Riquelme, Bibiana Doris; Wagner, Jorge Ricardo; Risso, Patricia HildaÍtem Acceso Abierto Alterations of the erythrocyte membrane by in vitro action of Trichinella spiralis muscle larvae(Cambridge University Press, 2018-11-29) Ponce de León, Patricia; Bellini, Mariana; Castellini, Horacio V.; Riquelme, Bibiana DorisÍtem Acceso Abierto An experimental approach to study the red blood cell dynamics in a capillary tube by biospeckle laser(Elsevier, 2019) Toderi, Martín A.; Riquelme, Bibiana Doris; Galizzi, Gustavo E.; D'Arrigo, Mabel. Colaboración en preparación de muestras biológicas; Alet, Analía I. Colaboración en preparación de muestras biológicasÍtem Acceso Abierto Análisis de biomarcadores urinarios en la nefropatía lúpica activa(Sociedad Argentina de Nefrología, 2015-09-18) Monje, Adriana L.; Balbi, Bárbara; Pezzarini, Eleonora; Pelusa, H. Fabián; Basiglio, Cecilia Lorena; Daniele, Stella; Rossi, María; Rodenas, Martín; Sarano, Héctor; Bottai, Hebe; Arriaga, Sandra Mónica María; Sociedad Argentina de NefrologíaIntroducción: La lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilo (NGAL) tiene un efecto protector sobre los túbulos renales por lo cual se la propuso como un biomarcador para la nefropatía lúpica activa (NLA). Por otro lado se encontró un aumento significativo de la transferrina urinaria (Tf) en pacientes con NL asociada a la recaída renal. La β2 microglobulina (β2MG) atraviesa la membrana glomerular y es reabsorbida y degradada en el túbulo proximal. La disfunción tubular asociada al proceso inflamatorio inmune y a la proteinuria glomerular produce elevaciones en su concentración urinaria. Objetivo: Evaluar los niveles urinarios de NGAL, Tf y β2MG en pacientes con NL activa (NLA) y cuál de estos parámetros bioquímicos exhibe mayor correlación con la actividad de la enfermedad. Material, métodos y resultados: Se trabajó con pacientes del Servicio de Nefrología del Hospital Provincial del Centenario con diagnóstico de NLA (n=9) y como grupo control pacientes con NL no activa (NLNA; n=22). Los biomarcadores urinarios se determinaron en orina aislada por EIA de origen comercial y se expresaron en relación a la creatinina urinaria (método cinético). Los resultados obtenidos (media±DE) para NGAL (ng/gCr), Tf (ng/gCr) y β2MG (μg/gCr) fueron respectivamente: NLA: 190±147, 564±553 y 38±48; NLNA: 100±72, 878±548 y 39±64. Solamente se encontraron diferencias estadísticamente significativas para NGAL entre ambos grupos (p<0,05). Además, se observó una asociación levemente significativa entre NGAL y Tf para el grupo NLA (r=0,6; p=0,0897). Conclusión: En la muestra analizada, de los tres biomarcadores estudiados, NGAL sería el mejor indicador de actividad renal en el lupus. La correlación positiva entre NGAL y Tf obtenida en el grupo con NLA sugiere la presencia de un daño glomérulotubular en estos pacientes, el cual no se vio corroborado por la β2MG.Ítem Acceso Abierto Análisis del perfil de citocinas en pacientes con complicaciones del embarazo : estudio preliminar(Asociación Bioquímica Argentina, 2015-06-14) Pezzarini, Eleonora; Balbi, Bárbara; Trucco Boggione, Carolina; Cotorruelo, Carlos; Bottai, Hebe; Pezzotto, Stella; Daniele, Stella; Arriaga, Sandra Mónica María; Pelusa, H. Fabián; Asociación Bioquímica ArgentinaLa hipertensión gestacional (HG), es una de las entidades obstétricas más frecuentes y, tal vez, la que más repercusión desfavorable ejerce sobre el producto de la concepción y a su vez sobre la madre. La preeclampsia (PE) es una enfermedad multisistémica, de causa desconocida y es una de las principales causas de morbimortalidad materna y perinatal. El hecho de que el sistema inmunitario materno permita la implantación de un embrión sin complicaciones representa una manifestación de tolerancia inmunológica. Se postula que para un desarrollo trofoblástico normal, sería necesaria una expresión de citocinas del tipo Th2. En cambio, si el perfil predominante fuera el Th1, existiría una hostilidad inmunológica hacia el trofoblasto, que traería como consecuencia una disminución del flujo sanguíneo a la unidad feto-placentaria, isquemia y finalmente necrosis. El objetivo del trabajo fue analizar la expresión de citocinas en mujeres con trastornos del embarazo tales como la HG y la PE y analizar la correlación entre estas citocinas y la presencia de las patologías mencionadas. Para ello se trabajó con un grupo de pacientes con diagnóstico de HG (n=6), de PE (n=3) y como grupo control (GC) se incluyeron embarazadas sin patologías asociadas (n=10). Todas provenían del Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Provincial del Centenario y firmaron el consentimiento informado. Se excluyeron aquellas pacientes que presentaban hipertensión arterial primaria, evidencias clínico-bioquímicas de hipertensión secundaria, diabetes, insuficiencia renal, proteinuria franca (>1g/24 h) o infección urinaria. Se analizó la expresión de las siguientes citocinas con el fin de establecer el patrón de respuesta, Th1 mediante la expresión de interferón gamma (IFNγ) y Th2 mediante la expresión de interleucina-4 (IL-4). El protocolo de trabajo incluyó los siguientes pasos: 1) Extracción sanguínea utilizando EDTA como anticoagulante, 2) Separación de las células mononucleares utilizando gradiente de Ficoll-Hypaque, 3) Extracción del ARN, 4) Comprobación de la integridad del ARN, 5) Retrotranscripción, 6) Integridad del ADNc y 7) Reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. La determinación de las concentraciones relativas de IFNγ e IL-4, se efectuó utilizando el gen de la gliceraldehído 3 fosfato deshidrogenasa como gen de referencia. Los resultados obtenidos [mediana (rango)] para IFNγ en las embarazadas patológicas y en el GC fueron respectivamente: 0,55 (0,14-23,74) y 0,96 (0,12-14,23) y para IL-4: 0,88 (0,17-3,44) y 2,5 (0,27-18,5). No hubo diferencia significativa en los niveles de IL-4 ni de IFNγ entre las mujeres con embarazo patológico y el GC (p=0,076 y p=0,438; respectivamente). El coeficiente de correlación de rangos de Spearman entre ambas variables fue -0,100 (p=0,77) para las embarazadas patológicas y -0,09 (p=0,78) para el GC. Se concluye que, en la muestra analizada, no se evidencia un desequilibrio entre los perfiles Th1 yTh2 que permita adjudicarle un rol patogénico en las complicaciones hipertensivas del embarazo.Ítem Acceso Abierto Los animales y la transmisión de COVID-19(Universidad Nacional de Rosario. Consejo de Investigaciones, 2020-08) Giudici, ClaudioLa transmisión entre humanos es sin lugar a duda la más significativa para la dispersión del virus SARS-CoV-2. Si bien aún existe poca información validada referida al rol epidemiológico de los animales de compañía en la diseminación de COVID 19, probablemente surgirán nuevos trabajos sobre ese tópico. Por otro lado, aún se desconoce cuál es el hospedador que actuó de puente entre los murciélagos y el humano en Wuhan, donde comenzó la pandemia. Hoy, con cierta cautela por las aún escasas infecciones experimentales y contados estudios de distribución de receptores, se podría plantear la hipótesis que habría animales poco susceptibles al SARS-CoV-2, como los perros, cerdos, pollos y patos, y asignar como muy susceptibles a los hurones, las civetas y los gatos.Ítem Acceso Abierto Annexin A2 and S100A10 in the mammalian oviduct(Springer-Verlag, 2015-09) Teijeiro, Juan Manuel; Roldán, María Lorena; Marini, Patricia EstelaÍtem Acceso Abierto Antimicrobial and physicochemical characterization of whey protein concentrate edible films incorporated with liquid smoke.(Elsevier, 2016-10) Soazo, Marina del Valle; Pérez, Leonardo Martín; Piccirilli, Gisela Noemí; Delorenzi, Néstor Jorge; Verdini, Roxana AndreaÍtem Acceso Abierto Antiphospholipid and antioangiogenic activity in females with recurrent miscarriage and antiphospholipid syndrome(SAGE, 2016-11-02) Pelusa, Héctor Fabián; Pezzarini, Eleonora; Basiglio, Cecilia Lorena; Musuruana, Jorge; Bearzotti, Mariela; Svetaz, María José; Daniele, Stella Maris; Bottai, Hebe; Arriaga, Sandra Mónica MaríaÍtem Acceso Abierto Antitumor activity of new chemical compounds in triple negative mammary adenocarcinoma models(Future Science Group, 2020-01-23) Giolito, Maria Virginia; Camacho, Cristian M.; Martinez-Amezaga, Maitena; Traficante, Carla Inés; Giordano, Rocío A.; Cornier, Patricia G.; Mata, Ernesto G.; Delpiccolo, Carina M.L.; Boggián, Dora G.; Del Giúdice, Antonela; Mainetti, Leandro Ernesto; Scharovsky, Olga Graciela; Rozados, Viviana R.; Rico, María JoséÍtem Acceso Abierto Application of a digital image procedure to evaluate microstructure of caseinate and soy protein acid gels(Elsevier, 2013-01-21) Ingrassia, Romina; Costa, Juan Pablo; Hidalgo, María Eugenia; Mancilla Canales, Manuel Arturo; Castellini, Horacio V.; Riquelme, Bibiana Doris; Risso, Patricia Hilda; Brandelli, AdrianoÍtem Acceso Abierto Aspectos básicos para la realización de una investigación clínica(Federación Argentina de Cardiología, 2013-05) Bottasso, OscarLos orígenes de la investigación clínica se remontan a muchos siglos atrás. La Medicina siempre trató de aliviar el sufrimiento humano y la exploración de sus causas esta esencialmente ligada a la búsqueda de una cura o estrategias de prevención. A tal efecto, la investigación clínica hace uso de muchos métodos cuantitativos que se solapan en gran medida con aquellos utilizados en epidemiología, bioestadística y otros campos referidos a un problema clínico en particular. A partir de la descripción de la enfermedad, los pasos siguientes serán identificar causas, como así también desarrollar herramientas diagnósticas y compuestos terapéuticos. En esencia la investigación clínica puede ser considerar como una ciencia básica de la Medicina.Ítem Acceso Abierto Assembling Amperometric Biosensors for Clinical Diagnostics(2008-02) Belluzo, María Soledad; Ribone, María Élida; Lagier, Claudia MarinaClinical diagnosis and disease prevention routinely require the assessment ofspecies determined by chemical analysis. Biosensor technology offers several benefits overconventional diagnostic analysis. They include simplicity of use, specificity for the targetanalyte, speed to arise to a result, capability for continuous monitoring and multiplexing,together with the potentiality of coupling to low-cost, portable instrumentation. This workfocuses on the basic lines of decisions when designing electron-transfer-based biosensorsfor clinical analysis, with emphasis on the strategies currently used to improve the deviceperformance, the present status of amperometric electrodes for biomedicine, and the trendsand challenges envisaged for the near future.Ítem Acceso Abierto Assessment of Cross-reactive Host-pathogen Antibodies in Patients With Different Stages of Chronic Chagas Disease(Sociedad Española de Cardiología, 2013-10) Vicco, Miguel H.; Ferini, Franco; Rodeles, Luz; Cardona, Paula; Bontempi, Iván; Lioi, Susana; Beloscar, Juan; Nara, Takeshi; Marcipar, Iván; Bottasso, OscarIntroduction and objectives Trypanosoma cruzi infection has been shown to induce humoral autoimmune responses against host antigens tissues. Particularly, antibodies cross-reacting with myocardial antigens may play a role in the development of the severe forms of chronic Chagas disease. The aim of this study was to determine the association between clinical stage of the disease and the presence of autoantibodies in patients with chronic Chagasic disease. Methods We performed a cross-sectional study in T. cruzi-seropositive patients divided into 3 groups according to the classic classification of chronic Chagas heart of Storino et al. All participants underwent complete clinical examination and their sera were used to measure autoantibody levels. Results All patients had detectable levels of anti-p2β and anti-B13 autoantibodies but none had anti-Na-K-ATPase antibodies. No association was observed between electrocardiographic conduction disturbances and autoantibody levels. Patients with chronic Chagas disease stage III had the highest levels of anti-B13 antibodies and a high risk of mortality score, showing a clear association between disease stage and this score. Conclusions Anti-B13 antibodies were significantly higher in chronic Chagas disease stage III patients, suggesting that these antibodies may be involved in disease progression and that they might be a useful marker of poor prognosis in terms of heart compromise. Our results also reveal an important correlation between the level of anti-B13 autoantibodies and symptomatic heart failure and/or dilated cardiomyopathy.Ítem Acceso Abierto Association between baseline VEGF/sVEGFR-2 and VEGF/TSP-1 ratios and response to metronomic chemotherapy using cyclophosphamide and celecoxib in patients with advanced breast cancer(Indian Cancer Society and Indian Society of Oncology, 2013-08-27) Perroud, Herman A; Rico, María José; Alasino, Carlos María; Pezzotto, Stella Maris; Rozados, Viviana R.; Scharovsky, O. Graciela