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4. MARSILI, María Rita- "Habemus Papam. Discursos públicos en torno al Papa Francisco desde los medios de comunicación (2013-2015)". Tesis de Maestría en Historia Socio-cultural CEEMI/UNR. Defendida el 03 de junio de 2022. Directora: María Pía MARTÍN
(Centro de Estudios "Espacio, Memoria e Identidad"- Facultad de Humanidades y Artes- Universidad Nacional de Rosario, 2026-04-01) MARSILI, María Rita (Mag); MARTIN, María Pía (Dra)
El objetivo de esta tesis fue recuperar las dimensiones que se articularon en la construcción de los discursos públicos sobre el papa Francisco, en tanto líder político y religioso, por parte de medios de comunicación de circulación nacional durante los tres primeros años de papado (2013-2015). El análisis se centró en los periódicos de circulación nacional, dirigida a un público masivo, La Nación, Página 12 y Clarín.
Con respecto a la metodología, en base al rastreo de indicios textuales recurrentes en periódicos de circulación nacional, se realizó un análisis interdiscursivo como modo de reconocer en qué aspectos se asemejaban, se diferenciaban y complementaban los análisis elaborados por los periódicos considerados.
En el desarrollo de la tesis fue posible observar que los discursos producidos por los periódicos sobre los actos y discursos del papa Francisco sirvieron para construir sentidos sobre los antagonismos políticos nacionales y el futuro del país. Además, las interpretaciones respondieron una matriz de sentido en la que el catolicismo adquiere una importancia fundamental.
Por otra parte, en los tres periódicos se construyeron diferentes estrategias discursivas y líneas interpretativas para evaluar la trayectoria, los gestos, los dichos y el potencial impacto del papa Francisco. Las lecturas elaboradas, aunque no fueron homogéneas y expresaron variaciones durante todo el período, convergieron en el énfasis acerca del rol político de Francisco,
Para finalizar, esta tesis se ha centrado en un periodo acotado en el tiempo, pero significativo para el papado de Francisco, en función del propósito garantizar una adecuada exploración de fuentes, con el fin de comprender el impacto de la elección de Francisco desde la perspectiva de los discursos mediáticos.
3. LONGHI, Ailén Alejandra- "El kirchnerismo: identidad política, fronteras discursivas y usos del pasado. 2008-2010". Tesis de Maestría en Historia Socio-cultural CEEMI/UNR. Defendida el 8 de noviembre del 2021. Directora: Dra Ana Virginia PERSELLO
(CEEMI- Centro de Estudios “Espacio, Memoria e Identidad"- Universidad Nacional de Rosario, 2026-04-01) LONGHI , Ailén Alejandra (Mag); PERSELLO, Ana Virginia (Dra)
En esta tesis estudiamos las estrategias desplegadas por el kirchnerismo entre los años 2008-2010 para la construcción de alteridades, con especial énfasis en los usos del pasado, como una de las formas posibles de generar representaciones colectivas que constituyen los lazos de una nueva identidad política. Es entre la coyuntura de la asunción de Cristina Fernández de Kirchner, pasando por hitos importantes que signaron la constitución conflictiva de la propia identidad kirchnerista , y los festejos del Bicentenario, cuando se establecen una serie de sedimentos discursivos originales propios del kirchnerismo. Mediante los discursos proferidos, símbolos cristalizados y entramados históricos que se van plasmando, se tiende por un lado a solidificar una identidad política propia con contornos más definidos como así también en un mismo gesto, a erigir una otredad, buceando en el pasado para poder dar justamente sentidos históricos a esta doble emergencia. Entendemos al kirchnerismo como un intento de refundación política de la vida pública que se construye a sí mismo, unido a un proceso de balance y de crítica sobre la historia argentina, a partir de las construcción de fronteras discursivas que intentan contrastarlo con un pasado reciente y lejano, como así también la recuperación de tradiciones populares –peronistas y no peronistas-. En este trabajo indagamos en la producción discursiva que comienza a construir un espacio imaginario propio en torno a una configuración identitaria política nueva que se diferencia de una otredad. La “Resolución 125” nos permite enunciar una escena conflictiva que genera cambios en las matrices constitutivas del kirchnerismo. Por otro lado, indagamos en cómo repercute la derrota y los momentos críticos en la representación que una identidad política construye sobre sí misma. Además, cómo esta posición permite reactualizar alteridades y reforzar la metáfora de una sociedad dividida cultural y simbólicamente. Por último, analizamos los festejos del Bicentario argentino, como el espacio donde se puede identificar la autoimagen que el kirchnerismo se da a sí mismo, como también su narrativa sobre el pasado y la intencionalidad sobre el presente.
Impacto de la síntesis de ácidos grasos insaturados y de la movilización de colesterol en la biología de Caenorhabditis elegans
(Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, 2025) Battista, Bernabé; De Mendoza, Diego; Binolfi, Andrés
El interés en el metabolismo lipídico ha aumentado significativamente en los últimos años, especialmente desde que desregulaciones en el mismo se han asociado con patologías como obesidad, ateroesclerosis, diabetes, enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares. Según la Organización Mundial de la Salud, estás ultimas son la principal causa de muerte en el mundo, siendo uno de sus factores de riesgo principales la alimentación poco saludable. Por este motivo, comprender el papel activo que desempeñan los lípidos en la fisiología celular y su influencia en la regulación de la homeostasis energética se ha vuelto particularmente relevante.
Un modelo animal atractivo para estudiar metabolismo lipídico es el gusano redondo Caenorhabditis elegans. Mejor conocido por su utilidad para análisis genéticos, este organismo modelo es de fácil mantenimiento en el laboratorio, su genoma está completamente secuenciado y tiene un ciclo de vida corto que, entre otras características, lo convierten en un organismo ideal para comprender procesos biológicos como aquellos relacionados con la salud humana. Si bien los nemátodos son capaces de sintetizar diferentes tipos de lípidos, muchos de ellos aún son desconocidos. Hasta la fecha, la investigación en el campo de los lípidos en C. elegans se ha enfocado principalmente en la caracterización de los genes involucrados en la biosíntesis, almacenamiento y degradación, así como aquellos que cumplen funciones regulatorias. Además, se han estudiado las consecuencias neurológicas que surgen cuando algunos de estos compuestos no se sintetizan correctamente. Por este motivo, en este trabajo nos propusimos entender el rol que desempeñan los ácidos grasos y el colesterol sobre la biología de C. elegans.
Los ácidos grasos insaturados (UFAs) pueden ser monoinsaturados (MUFAs) conteniendo un doble enlace C-C, o poliinsaturados (PUFAs) conteniendo dos o más dobles enlaces C-C. El nemátodo C. elegans se diferencia de la mayoría de los animales por tener la capacidad de producir una gran variedad de UFAs empleando acetil-CoA como precursor. La biosíntesis de UFAs depende de la conversión de ácidos grasos saturados a insaturados mediada por la actividad de las enzimas desaturasas ∆9. Los nemátodos cuentan con 3 genes que codifican para estas enzimas, fat-5 (palmitoil-CoA ∆9 desaturasa), fat-6 y fat-7 (estearoil-CoA ∆9 desaturasas). La vía de síntesis de UFAs en C. elegans comienza con el ácido palmítico (16:0), obtenido de la dieta de E. coli o sintetizado de novo, el cual es convertido en ácido palmitoleico (16:1 ∆9) por FAT-5. El ácido palmítico (16:0) también puede ser elongado a ácido esteárico (SA, 18:0), el sustrato para la desaturación por FAT-6 y FAT-7 hacia ácido oleico (OA, 18:1 ∆9), siendo este último el precursor de todos los PUFAs que produce C. elegans. Debido a que la actividad desaturasa ∆9 es esencial, un nemátodo mutante fat-6-(-); fat-5-(-);fat-7-(-) es inviable, por lo que en nuestro laboratorio desarrollamos una mutante condicional que puede ser depletada de UFAs en el estadio larval deseado. Para la construcción de esta mutante empleamos el sistema degron inducible por auxina (AID), originario de Arabidopsis thaliana, que recientemente fue adaptado para su uso en C. elegans. Para esto, sobre un trasfondo genético fat-6-(-);fat-5-(-) editamos el gen fat-7, mediante CRISPR-Cas9, adicionándole una secuencia de reconocimiento para su degradación en el proteasoma que es inducible por auxina. De esta manera, suplementando el medio de crecimiento con esta hormona vegetal podemos interrumpir la síntesis de UFAs en el soma de esta cepa, que llamamos DDM6.
Para poder entender las consecuencias fisiológicas de la falta de UFAs realizamos una caracterización funcional de DDM6. Descubrimos que la depleción de estos lípidos produce arresto larval en los estadios L1 y L2, pero no en L3 o L4 que logran alcanzar la adultez, sugiriendo un rol esencial de la síntesis de OA para la transición a la adultez desde los primeros estadios larvales. Mediante GC-MS y RMN de extractos de lípidos demostramos que la reducción observada en los UFAs que exhiben los gusanos tratados con auxina se debe a una disminución acentuada de los PUFAs más que de los MUFAs. Además, esta depleción de FAT-7 interfiere con los depósitos de grasas al disminuir el tamaño y la cantidad de triacilgliceroles almacenados en las gotas lipídicas, lo cual evidenciamos mediante microscopía de fluorescencia y RMN de gusanos vivos enriquecidos isotópicamente con 13C. Finalmente, mostramos que la exposición a auxina de los gusanos DDM6 induce esterilidad de manera reversible, lo cual se demuestra por la marcada reducción en la progenie producida autónomamente por los gusanos hermafroditas.
Con el fin de entender las causas biológicas responsables de la reducción en la fertilidad observada en gusanos DDM6 expuestos a auxina, realizamos una serie de ensayos bioquímicos que nos facilitaron evaluar ciertos marcadores de desarrollo germinal. Encontramos que la deficiencia de UFAs induce alteraciones mitóticas y meióticas en la línea germinal. Por otro lado, mediante ensayos de inmunohistoquímica descubrimos que un contexto de baja desaturación ∆9 conduce a la formación de estructuras de membrana aberrantes y altera la correcta formación del complejo de poro nuclear en la línea germinal. Sin embargo, no encontramos evidencia de que la falta de UFAs induzca apoptosis o alterare la correcta segregación de los cromosomas homólogos en la línea germinal.
Por último, en este proyecto de tesis nos propusimos entender como el transporte de colesterol influye sobre la fisiología de C. elegans. El colesterol, además de ser un componente estructural de las membranas celulares, es el precursor de hormonas esteroideas y ácidos biliares, volviéndolo esencial para el desarrollo y la salud. Debido a que tanto el exceso como la falta de colesterol son perjudiciales para la salud, gran cantidad de procesos regulatorios han evolucionado para controlar vías metabólicas de involucran esteroles. A diferencia de lo que ocurre con mamíferos, C. elegans es auxótrofo para colesterol por lo que requiere un suplemento dietario constante para sobrevivir. En los nemátodos este esterol es requerido para el crecimiento y la progresión por los diferentes estadios larvales. Además, el colesterol regula el ingreso a un estadio de diapausa especializado que permite la
supervivencia bajo condiciones desfavorables llamado larva dauer. Los esteroles que regulan la formación de la larva dauer son moléculas similares a los ácidos biliares denominados ácidos dafacrónicos (ADs). Estos inhiben el estado dauer al unirse a un receptor hormonal nuclear llamado DAF-12, que en ausencia de ADs activa el programa dauer.
Tras la ingesta de colesterol, la distribución vesicular de este lípido en C. elegans es mediada por varios sistemas de transporte, incluyendo las vitelogeninas. Después de la endocitosis mediada por receptores de los transportadores de colesterol, este es transportado a través del sistema endolisosomal y dirigido a otros compartimentos celulares con la ayuda de los homólogos del transportador tipo Niemann-Pick C1 (NPC1), NCR-1;NCR-2. A pesar del conocimiento actual sobre estos circuitos, varios aspectos de las vías involucradas en el transporte y la distribución del colesterol en C. elegans aún no se han elucidado. Durante la última década, estudios en líneas celulares o fibroblastos, han mostrado que transportadores como las proteínas esteroidogénicas reguladoras agudas (StAR) y los dominios de transferencia de lípidos relacionados con StAR (START) en los sitios de contacto de membrana proporcionan una vía importante para la transferencia de colesterol del sistema endosomal-lisosomal a otras organelas celulares.
Para mejorar nuestra comprensión del transporte de esteroles en C. elegans, realizamos investigaciones estructurales y funcionales de TAG-340, un ortólogo de la proteína humana STARD3, que une esteroles y genera sitios de contacto entre los endosomas/lisosomas y el retículo endoplásmico o mitocondrias. Utilizamos técnicas de dicroísmo circular y resonancia magnética nuclear para examinar la unión del colesterol, y también determinamos la estructura del dominio START de TAG-340/STARD3 mediante cristalografía de rayos X. Elucidamos las estructuras cristalinas del dominio STAR solo y en complejo con colesterol, lo que proporcionó información valiosa sobre el mecanismo de unión del lípido. También descubrimos que el silenciamiento por ARNi de TAG-340 intensifica el arresto dauer en el desarrollo de los dobles mutantes ncr-2-(-);ncr-1-(-), lo que indica que TAG-340/STARD3 está involucrada en la regulación del transporte intracelular de colesterol en C. elegans. En general, nuestros resultados demuestran la primera estructura cristalina de un dominio START en complejo con colesterol y proporcionan evidencia de que TAG-340/STARD3 funciona como una proteína de transferencia de lípidos y participa en el flujo vesicular de colesterol en C. elegans.
Síntesis, modulación y conjugación de sistemas heterocíclicos dirigidos a la obtención de compuestos con diversos puntos de interacción biológica
(Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, 2025) Permingeat Squizatto, Caterina; Delpiccolo, Carina M. L.; La Venia, Agustina
Los carbenos metálicos, obtenidos tradicionalmente a partir de la descomposición catalizada por metales de compuestos diazo, han demostrado ser herramientas fundamentales en la síntesis orgánica. Sin embargo, las limitaciones asociadas a los diazocompuestos, como su alta reactividad, inestabilidad y riesgos operativos, han impulsado la búsqueda de alternativas más seguras y versátiles. En este contexto, los N-sulfonil-1,2,3-triazoles han emergido como precursores eficaces de carbenos metálicos, gracias a su facilidad de síntesis mediante cicloadición azida-alquino catalizada por cobre(I).
En nuestro estudio, sintetizamos un tosiltriazol modelo utilizando distintas metodologías. Los resultados demostraron que el catalizador CuTC ofrece altos niveles de conversión y selectividad, superando ampliamente a otros complejos de cobre(I).
Con el tosiltriazol como modelo, exploramos su reactividad frente a alquenos utilizando octanoato de rodio(II) (Rh2(Oct)4) como catalizador, con el objetivo de generar selectivamente 2,3-dihidropirroles. Este tipo de heterociclos es de gran interés debido a su ubicuidad en productos bioactivos y su relevancia farmacéutica. Durante la optimización de las condiciones de reacción, identificamos factores críticos como la temperatura, el solvente y la concentración. Logramos obtener 2,3-dihidropirroles con rendimientos de moderados a muy buenos bajo condiciones optimizadas, minimizando subproductos resultantes de la hidrólisis del carbeno. Además, evaluamos la influencia de diferentes alquenos, observando que los estirenos con grupos donadores de electrones en posición para u orto presentaban mejores rendimientos en la formación de los productos deseados. Asimismo, desarrollamos metodologías complementarias para la obtención selectiva de ciclopropiliminas. Estas moléculas mostraron configuración trans, confirmada mediante RMN NOESY 1-D y cálculos computacionales (DFT). Posteriormente, se llevó a cabo su transformación en aldehídos y aminas con potencial aplicación en química medicinal y de síntesis. Estas estructuras intermedias también abren la posibilidad de explorar nuevas rutas sintéticas para la generación de bibliotecas moleculares diversificadas.
Además, investigamos la síntesis de 2,3-dihidropirroles enantioméricamente enriquecidos, relevantes en farmacología y ciencia de materiales. Se exploraron dos enfoques: el uso de catalizadores quirales de dirodio(II) y el empleo de un sustrato quiral derivado de la oxazolidinona de Evans. Los resultados obtenidos evidenciaron el potencial de ambas estrategias para inducir quiralidad en la estructura del 2,3-dihidropirrol, aunque también revelaron ciertas limitaciones en el control estereoquímico bajo las condiciones estudiadas. Se reconoce que factores como el tamaño y la naturaleza del precursor de carbeno, así como la estructura del catalizador o del sustrato, influyen de forma decisiva en la eficiencia y selectividad del proceso.
A lo largo del proyecto y ya contando con más experiencia en este tipo de química, implementamos estrategias one-pot que integraron múltiples etapas de reacción, mejorando los rendimientos globales y simplificando los procesos experimentales al evitar el aislamiento de intermedios. Además, realizamos reacciones libres de solventes, las cuales demostraron ser igualmente eficientes y permitieron un escalado exitoso sin pérdida de rendimiento.
Luego, estudiamos la reacción de los carbenos de Rh(II) con nucleófilos alternativos. Hemos sido capaces de utilizar nuestras condiciones óptimas de reacción para la síntesis de estructuras diversas, como oxazolinas, pirroles y tiazoles. Particularmente, profundizamos el estudio de la reacción con amidas secundarias, generando estructuras indólicas altamente funcionalizadas. Este hallazgo representa un avance significativo, ya que los compuestos indólicos son esenciales en la química de productos naturales y el diseño de fármacos. También se identificó la influencia crítica del solvente en la selectividad de estas reacciones, lo que aporta información valiosa para futuros estudios.
Por otro lado, evaluamos la aplicabilidad de las metodologías desarrolladas mediante la funcionalización de los productos obtenidos con moléculas bioactivas conocidas, utilizando la técnica de hibridación molecular. En este contexto, combinamos 2,3-dihidropirroles y ciclopropiliminas con productos naturales bioactivos como el L-mentol y la deshidroepiandrosterona (DHEA), obteniendo híbridos funcionalizados con rendimientos de moderados a buenos en forma de mezcla diastereoisomérica.
Además, se estudió la actividad antiproliferativa de una selección representativa de los compuestos sintetizados, mediante ensayos in vitro frente a la línea celular tumoral B16-F0 (melanoma murino) y la línea no tumoral NMuMG (epitelio mamario murino), lo que permitió evaluar tanto la potencia como la selectividad de los compuestos. Algunos derivados demostraron una inhibición significativa del crecimiento celular en la línea tumoral, con baja citotoxicidad sobre células normales. Estos resultados preliminares destacan el potencial bioactivo de las estructuras obtenidas y subrayan la importancia de continuar explorando la relación estructuraactividad para optimizar el diseño de nuevas entidades con aplicaciones terapéuticas.
Por último, diseñamos una ruta sintética para la obtención del tosiltriazol en fase sólida, marcando un avance hacia el desarrollo de precursores de carbenos sobre soporte polimérico. Aunque se logró sintetizar el tosiltriazol, la limitación actual radica en la comprobación directa de su formación utilizando técnicas espectroscópicas avanzadas, lo cual representa un objetivo prioritario para estudios futuros.
En conclusión, este trabajo no solo expande el conocimiento sobre la química de carbenos de rodio derivados de sulfoniltriazoles, sino que también proporciona herramientas y estrategias innovadoras para la síntesis de compuestos de alto valor agregado con potencial impacto en la química medicinal y el desarrollo de nuevos fármacos.
Hepatitis E, un virus emergente: desarrollo de herramientas diagnósticas, análisis del escenario epidemiológico en la zona núcleo maicera de Argentina y su impacto en pacientes inmunosuprimidos
(Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, 2025) Acosta, Julián; Cavatorta, Ana Laura; Marziali, Federico Emanuel
El Virus de la Hepatitis E (HEV), de transmisión entérica, es uno de los principales agentes causantes de hepatitis aguda en todo el mundo, con cuatro genotipos principales (HEV-1 a 4) que afectan a los humanos. Es considerada
una zoonosis emergente, que se disemina principalmente a través de los alimentos en los países en desarrollo y/o con pobres condiciones sanitarias. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que anualmente se registran
más de 20 millones de infecciones y 40.000 fallecimientos, lo que la posiciona como una de las principales causas de mortalidad por hepatitis aguda de origen viral en el mundo, constituyendo un desafío significativo para la Salud Pública. En este contexto, la complejidad del problema demanda una gestión integrada que contemple la salud humana, animal y ambiental, bajo el concepto de Una Salud.
El desconocimiento de la verdadera magnitud de la infección y la ausencia de herramientas diagnósticas confiables representan un problema concreto para grupos de riesgo como los pacientes inmunosuprimidos o con hepatopatías crónicas. Con un mejor conocimiento del peso de la infección y las vías de transmisión en nuestra población, y disponiendo de metodologías diagnósticas eficaces, dicho riesgo podría reducirse.
Por lo tanto, el objetivo general de esta tesis consistió en optimizar técnicas sensibles y específicas que aporten a mejorar el diagnóstico y monitoreo del virus en poblaciones humanas, animales y en el medioambiente, promoviendo el desarrollo y aplicación de tecnología regional.
En primer lugar, optimizamos una reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (RT-qPCR) con control interno, para aumentar la performance de las metodologías utilizadas actualmente en nuestro medio. Los resultados obtenidos subrayan la relevancia de haber logrado desarrollar una metodología superadora a la utilizada en la mayoría de los laboratorios bioquímicos y reportes académicos de Argentina, a la cual denominamos HEV/MS2 dúplex RT-qPCR, aportando ventajas en relación al diagnóstico de la infección.
Posteriormente, al disponer de esta herramienta demostramos la circulación del HEV en cerdos de establecimientos comerciales localizados en distintos lugares de la zona núcleo maicera de nuestro país, lo que resulta clave considerando que estos animales representan uno de los principales reservorios del virus y el crecimiento de la producción porcina en nuestra región.
Por otro lado, considerando la relevancia clínica de la infección por HEV, realizamos un estudio en individuos inmunocomprometidos por diversas etiologías. Asimismo, efectuamos el seguimiento de una cohorte de pacientes
con enfermedad hepática crónica durante dos años. Los resultados obtenidos confirmaron el mayor impacto de la infección en estos grupos vulnerables, en comparación con las poblaciones control y general. Al mismo tiempo, resaltaron la importancia de considerar el contexto epidemiológico como un factor clave en la infección por HEV en nuestra región.
Otro aspecto para destacar de este trabajo de tesis es que, por primera vez en Argentina, logramos demostrar un vínculo epidemiológico en un productor porcino que desarrolló hepatitis aguda debido a una infección por HEV. Este hallazgo confirma la transmisión zoonótica viral y respalda la asociación entre exposiciones ocupacionales y el mayor riesgo de contraer hepatitis E.
Finalmente, y una vez demostrada la circulación de HEV en la región, tanto en animales como en humanos, decidimos profundizar el estudio de esta zoonosis bajo el enfoque de Una Salud. Por ello, planteamos como último objetivo sentar las bases para evaluar el escenario epidemiológico del HEV en el medioambiente, específicamente en matrices acuosas, con la hipótesis de que el agua puede actuar como una fuente de diseminación viral. En este sentido, desarrollamos una técnica de concentración de partículas virales con la incorporación de un control interno, la cual fue validada en aguas de distintos orígenes, obteniendo resultados reproducibles y dentro del rango de sensibilidad del ensayo. En conclusión, esta metodología representa una alternativa sensible, reproducible y de bajo requerimiento instrumental para la detección del HEV en el ambiente.
En función de lo expuesto, este trabajo de tesis resalta la importancia de haber conformado un equipo multidisciplinario integrado por profesionales de las áreas de salud humana, animal y ambiental. Este enfoque colaborativo permitió la generación de nuevos conocimientos, aportando de manera significativa a la comprensión del escenario epidemiológico del HEV en nuestra región.