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Miconazole Nitrate Microparticles in Lidocaine Loaded Films as a treatment for Oropharyngeal Candidiasis
(MDPI, 2023-05-07) Tejada, Guillermo; Calvo, Natalia Lorena; Morri, Mauro; Sortino, Maximiliano Andrés; Lamas, María Celina; Alvarez, Vera A.; Leonardi, Darío; https://orcid.org/0000-0002-4457-9099; https://orcid.org/0000-0003-1099-3686; https://orcid.org/0000-0002-4271-1690; https://orcid.org/0000-0002-4909-4592; https://orcid.org/0000-0003-2292-3570
Oral candidiasis is an opportunistic infection that affects mainly individuals with weakened immune system. Devices used in the oral area to treat this condition include buccal films, which present advantages over both oral tablets and gels. Since candidiasis causes pain, burning, and itching, the purpose of this work was to develop buccal films loaded with both lidocaine (anesthetic) and miconazole nitrate (MN, antifungal) to treat this pathology topically. MN was loaded in microparticles based on different natural polymers, and then, these microparticles were loaded in hydroxypropyl methylcellulose-gelatin-based films containing lidocaine. All developed films showed adequate adhesiveness and thickness. DSC and XRD tests suggested that the drugs were in an amorphous state in the therapeutic systems. Microparticles based on chitosan-alginate showed the highest MN encapsulation. Among the films, those containing the mentioned microparticles presented the highest tensile strength and the lowest elongation at break, possibly due to the strong interactions between both polymers. These films allowed a fast release of lidocaine and a controlled release of MN. Due to the latter, these systems showed antifungal activity for 24 h. Therefore, the treatment of oropharyngeal candidiasis with these films could reduce the number of daily applications with respect to conventional treatments.
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Revisiting the cell biology of the acyl-ACP:phosphate transacylase PlsX suggests that the phospholipid synthesis and cell division machineries are not coupled in Bacillus subtilis
(Wiley, 2016-05-06) Sastre, Diego Emiliano; Bisson-Filho, Alexandre; De Mendoza, Diego; Gueiros-Filho, Frederico J.
PlsX is a central enzyme of phospholipid synthesis in bacteria, converting acyl-ACP to acyl-phosphate on the pathway to phosphatidic acid formation. PlsX has received attention because it plays a key role in the coordination of fatty acid and phospholipid synthesis. Recently, PlsX was also suggested to coordinate membrane synthesis with cell division in Bacillus subtilis. Here, we have re-investigated the cell biology of PlsX and determined that the enzyme is uniformly distributed on the membrane of most cells, but occasionally appears as membrane foci as well. Foci and homogenous patterns seem freely interconvertible but the prevalence of the uniform staining suggests that PlsX does not need to localize to specific sites to function correctly. We also investigated the relationship between PlsX and the divisome. In contrast to previous observations, PlsX's foci showed no obvious periodicity of localization and did not colocalize with the divisome. Furthermore, depletion of PlsX did not affect cell division if phospholipid synthesis is maintained by an alternative enzyme. These results suggest that coordination between division and membrane synthesis may not require physical or functional interactions between the divisome and phospholipid synthesis enzymes.
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Identification and physiological characterization of phosphatidic acid phosphatase enzymes involved in triacylglycerol biosynthesis in Streptomyces coelicolor
(BMC, 2013-01-29) Comba, Santiago; Menendez Bravo, Simón M.; Arabolaza, Ana Lorena; Gramajo, Hugo Cesar
Background: Phosphatidic acid phosphatase (PAP, EC 3.1.3.4) catalyzes the dephosphorylation of phosphatidate yielding diacylglycerol (DAG), the lipid precursor for triacylglycerol (TAG) biosynthesis. Despite the importance of PAP activity in TAG producing bacteria, studies to establish its role in lipid metabolism have been so far restricted only to eukaryotes. Considering the increasing interest of bacterial TAG as a potential source of raw material for biofuel production, we have focused our studies on the identification and physiological characterization of the putative PAP present in the TAG producing bacterium Streptomyces coelicolor. Results: We have identified two S. coelicolor genes, named lppα (SCO1102) and lppβ (SCO1753), encoding for functional PAP proteins. Both enzymes mediate, at least in part, the formation of DAG for neutral lipid biosynthesis. Heterologous expression of lppα and lppβ genes in E. coli resulted in enhanced PAP activity in the membrane fractions of the recombinant strains and concomitantly in higher levels of DAG. In addition, the expression of these genes in yeast complemented the temperature-sensitive growth phenotype of the PAP deficient strain GHY58 (dpp1lpp1pah1). In S. coelicolor, disruption of either lppα or lppβ had no effect on TAG accumulation; however, the simultaneous mutation of both genes provoked a drastic reduction in de novo TAG biosynthesis as well as in total TAG content. Consistently, overexpression of Lppα and Lppβ in the wild type strain of S. coelicolor led to a significant increase in TAG production. Conclusions: The present study describes the identification of PAP enzymes in bacteria and provides further insights on the genetic basis for prokaryotic oiliness. Furthermore, this finding completes the whole set of enzymes required for de novo TAG biosynthesis pathway in S. coelicolor. Remarkably, the overexpression of these PAPs in Streptomyces bacteria contributes to a higher productivity of this single cell oil. Altogether, these results provide new elements and tools for future cell engineering for next-generation biofuels production.
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Hacer (y) danzar. Danza y movimiento en y para la universidad
(2024-06-16) Tobin, Martina; Daneri, Mariela
En el ámbito de la gestión cultural, la danza posee diversos elementos que van más allá de lo corporal o lo afectivo que resultan fundamentales en esta disciplina como por ejemplo aspectos relacionados con lo social y lo estético. Según Torrents y colaboradores (2008), la danza contemporánea no solo permite expresar sentimientos y pensamientos individuales, sino que también estimula la creatividad y la resolución de problemas, produce beneficios tanto físicos como mentales, mejorando el estado de salud de quienes la practican a través de una actividad placentera. “A través de la danza transferimos un movimiento del plano corporal al artístico, buscamos la belleza como medio de comunicación entre nosotros, el resto de bailarines y el espectador” (Hasselbach, 1979; Laban, 1978; Ossona, 1984, p.42). A lo largo de la historia, las danzas con técnicas formales han sido asociadas a espacios sociales privilegiados. Sin embargo, proponer actividades que permitan explorar estas danzas en el ámbito de una institución universitaria podría mejorar su accesibilidad no sólo para la comunidad universitaria sino en el territorio donde ella actúa. Si bien la Universidad Nacional de Entre Ríos (UNER) posee experiencia de trabajo con la danza, desde el punto de vista cultural este proyecto intenta profundizar y socializar esa experiencia tanto hacia la comunidad educativa de la universidad como en su entorno sociocultural potenciando las oportunidades para estudiantes y miembros de la comunidad con un esquema de trabajo en el cual la danza contemporánea sea accesible a los cuerpos y conocimientos de cada uno.
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Desarrollo y evaluación de la estabilidad de principios activos y su interacción con excipientes en formulaciones farmacéuticas líquidas de uso oral para el tratamiento de cardiopatías
(Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas., 2024-05) Operto, María Alejandra; Vignaduzzo, Silvana E.; Leonardi, Darío
Introducción Los niños son frecuentemente tratados con medicamentos que nunca fueron desarrollados ni diseñados para ellos, simplemente para su tratamiento se adaptan y manipulan medicamentos usados en adultos. Por otra parte, los pacientes adultos mayores representan un grupo heterogéneo con un amplio rango de variaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas, que pueden complicar aún más la dosificación. Todas las modificaciones realizadas con el fin de subsanar las dificultades de deglución o dosificación fraccionada pueden afectar la estabilidad física y química del principio activo, y la actividad farmacológica del medicamento a través de un aumento o disminución de la biodisponibilidad, lo que puede conducir a efectos adversos, toxicidad o disminución de la eficacia. En el presente trabajo de Tesis se plantea el desarrollo de formulaciones líquidas orales (gotas, jarabes y suspensiones) para el tratamiento de cardiopatías en pacientes pediátricos, adultos mayores y pacientes con disfagia. Las mencionadas formulaciones presentaron como ingredientes farmacéuticos activos: Carvedilol, Bisoprolol Fumarato, Amiodarona Clorhidrato y Atenolol. Resultados 1) Carvedilol. Se desarrollaron dos formulaciones líquidas, para ser administradas en forma de gotas conteniendo 3 y 5 mg mL-1 de Carvedilol. Estas formulaciones fueron almacenadas en envases de vidrio tipo III color ámbar, resultando ser fisicoquímica y microbiológicamente estables al menos durante 6 meses. Los estudios de palatabilidad realizados empleando leche como diluyente, demostraron mejorar el sabor de estas formulaciones, lo que garantizaría la adherencia al tratamiento por parte del paciente. 2) Bisoprolol Fumarato. Se desarrollaron dos formulaciones líquidas para ser administradas en forma de gotas, conteniendo 2,5 y 5 mg mL-1 de Bisoprolol Fumarato. Estas formulaciones fueron almacenadas en envases de vidrio tipo III color ámbar, resultando ser fisicoquímica y microbiológicamente estables durante al menos 18 meses. Por otro lado, se desarrollaron dos jarabes conteniendo 2,5 y 5 mg mL-1 de Bisoprolol Fumarato. Estas formulaciones fueron almacenadas en envases de vidrio tipo III color ámbar, resultando ser fisicoquímica y microbiológicamente estables durante al menos 18 meses. 3) Amiodarona Clorhidrato. Se desarrollaron dos formulaciones líquidas, gotas de Amiodarona Clorhidrato conteniendo 25 (G1) y 50 (G2) mg mL-1 del ingrediente farmacéutico activo respectivamente. La formulación G1 fue estable fisicoquímica y microbiológicamente durante al menos 3 meses, conservada en heladera. En las mismas condiciones, G2 fue estable por 30 días. También se desarrolló un jarabe conteniendo 25 mg mL-1 de Amiodarona Clorhidrato, que resultó ser estable fisicoquímica y microbiológicamente durante 30 días conservado en heladera. 4) Atenolol. Se desarrolló una bebida conteniendo 10 mg mL-1 de Atenolol. Esta formulación fue almacenada en envases de vidrio tipo III color ámbar, resultando estable fisicoquímica y microbiológicamente durante al menos 6 meses. Al no contener azúcar, esta bebida es apta para tratar pacientes diabéticos de todas las edades. Conclusiones Se han desarrollado gotas, jarabes y suspensiones para el tratamiento de cardiopatías en pacientes que presentan trastornos de la deglución de todas las edades. Las formulaciones fueron elaboradas con excipientes seguros, libres de alcohol y en dosis aprobadas para la población pediátrica y geriátrica, permitiendo, además, flexibilidad en la dosificación. Finalmente, a excepción de Amiodarona Clorhidrato, las formulaciones desarrolladas a partir de los demás ingredientes farmacéuticos activos han demostrado ser estables fisicoquímica y microbiológicamente durante al menos 6 meses.