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Rol de la acetilación en el mantenimiento y remodelación del citoesqueleto de Trypanosoma cruzi
(Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, 2026) Martínez Peralta, Gonzálo; Alonso, Victoria Lucía; Cribb, Pamela
La enfermedad de Chagas es causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi. En los tripanosomátidos, incluido T. cruzi, el citoesqueleto subpelicular de los microtúbulos (MTs) constituye el principal determinante de la morfología y la estructura celular. Se ha postulado un mecanismo regulador para controlar la especialización de los MTs del citoesqueleto, el “código de tubulina”. Este sugiere que las modificaciones en la tubulina generan un código que especifica distintas funciones. Las modificaciones generadas pueden producirse de dos maneras: la expresión diferencial de los genes de α- y β-tubulina, que generan isotipos de tubulina; y por modificaciones postraduccionales (MPTs) de la tubulina. En T. cruzi se han identificado varias MPTs de tubulina, aunque sus funciones regulatorias aún no se comprenden completamente. Entre ellas, la acetilación de la α-tubulina en la lisina 40 (K40) ha sido descripta como una de las más conservadas y funcionalmente relevantes, relacionada con la estabilidad de los MTs, la morfogénesis y los procesos de diferenciación celular. No obstante, su papel específico en T. cruzi no había sido caracterizado en detalle. Este trabajo busca acrecentar el conocimiento acerca de los procesos de regulación y señalización mediados por acetilación en la remodelación y el mantenimiento del citoesqueleto en T. cruzi. Para explorar esto, en primer lugar, se analizó la función de la acetilación de α-tubulina en la dinámica del citoesqueleto mediante mutaciones puntuales en la K40 de dicha proteína. Se confirmó que la acetilación de la K40 juega un rol importante en la estabilidad de los MTs y, por lo tanto, en la morfología de T. cruzi. A fin de complementar este análisis funcional, se llevó a cabo un estudio proteómico en el cual se identificaron múltiples MPTs en α- y β-tubulina, no reportadas previamente en T. cruzi. Este mapeo constituye el punto de partida para la caracterización del código de tubulina del parásito, fundamental para comprender cómo las distintas modificaciones coordinan la estabilidad y funciones de los MTs. Por otro lado, se estudió el efecto de la pérdida de la acetiltransferasa TcATAT, enzima responsable de acetilar la K40 de la α-tubulina, a través de la construcción y caracterización de una línea knockout (KO) generada mediante el sistema CRISPR/Cas9. Los resultados refuerzan la idea de que la acetiltransferasa es esencial para T. cruzi, ya que los parásitos presentaron fenotipos con morfologías aberrantes, una menor tasa de duplicación y una capacidad infectiva disminuida. Además, la ausencia completa de TcATAT no es viable a largo plazo para la supervivencia del parásito. Por último, se realizó un estudio de interactómica mediante el sistema TurboID con el fin de encontrar proteínas interactoras de TcATAT y de TcBDF3 (proteína lectora de α-tubulina acetilada), y así identificar posibles interactores vinculados al citoesqueleto. Los resultados consolidan el uso de TurboID como herramienta para el mapeo de interacciones en tripanosomátidos y abren nuevas perspectivas para investigar los complejos proteicos implicados en la regulación del citoesqueleto y la dinámica de los MTs. Los resultados obtenidos en esta tesis demuestran que la acetilación de α-tubulina en K40 y la actividad de TcATAT constituyen componentes centrales de la regulación del citoesqueleto en T. cruzi. Las mutaciones en K40 alteran la estabilidad de los MTs y la morfología celular, mientras que la pérdida de TcATAT genera defectos severos en la división, la morfología y la infectividad, evidenciando que la acetilación es crítica para la supervivencia del parásito.
Trichoderma como herramienta biotecnológica
(Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, 2026) Nunes Calumby, Rodrigo José; Campos Bermúdez, Valeria Alina
El género Trichoderma ha sido ampliamente estudiado por su capacidad para interactuar con plantas y otros microorganismos, así como por su potencial para limitar el desarrollo de patógenos en distintos sistemas biológicos. En este contexto, Trichoderma se reconoce como una fuente relevante de moléculas fúngicas funcionales, entre ellas metabolitos secundarios y proteínas secretadas, como las hidrofobinas (HFBs). En particular, especies del complejo Trichoderma harzianum, entre ellas T. afroharzianum, han adquirido relevancia como herramientas biotecnológicas debido a la diversidad de mecanismos que sustentan sus efectos beneficiosos sobre el crecimiento vegetal y el control de enfermedades. Sobre esta base, la presente tesis tuvo como objetivo evaluar el potencial de cepas nativas de T. afroharzianum (10BR1 y UEPA AR12), aisladas del suelo en Argentina, como herramienta biotecnológica desde una perspectiva funcional, química y biológica. El trabajo abordó distintas dimensiones del potencial biológico de estas cepas, considerando la producción de metabolitos secundarios y su actividad biológica, la modulación del metabolismo fúngico en respuesta a señales externas, y el rol funcional de proteínas específicas en la interacción hongo-planta. En una primera etapa, se caracterizó el potencial bioactivo de los metabolitos secundarios producidos por ambas cepas de T. afroharzianum. Los ensayos de enfrentamiento in vitro demostraron una marcada capacidad antagonista frente a fitopatógenos, tanto por contacto directo como mediante la emisión de compuestos orgánicos volátiles. Asimismo, los extractos crudos obtenidos de los sobrenadantes de cultivo exhibieron una actividad antifúngica consistente frente a patógenos de relevancia agrícola, evaluada mediante ensayos de difusión en agar, medio suplementado con extracto y microdilución en caldo, con valores de concentración inhibitoria mínima (CIM) comprendidos entre 0,125 y 5 mg/mL. Además, los extractos crudos promovieron el crecimiento vegetal y redujeron los síntomas de enfermedad en distintos modelos vegetales. De manera complementaria, los extractos mostraron actividad antimicrobiana frente a patógenos de relevancia clínica, con un espectro que incluyó bacterias Gram positivas y Gram negativas, así como diferentes especies del género Candida, junto con actividades antibiofilm y antioxidante, ampliando el alcance funcional de los metabolitos evaluados más allá del contexto agrícola. La caracterización química, realizada mediante TLC, GC-MS y HPLC-MS, permitió establecer perfiles metabólicos diferenciales entre cepas e identificar metabolitos previamente reportados con actividad biológica, aportando sustento químico a los efectos observados. En concordancia, el análisis genómico evidenció una elevada diversidad de clústeres biosintéticos, principalmente de policétido sintasas (PKS) y péptido no ribosomales sintasas (NRPS), sin detectarse rutas completas asociadas a tricotecenos, micotoxinas frecuentemente vinculadas a riesgos toxicológicos, bajo las condiciones evaluadas. En una segunda etapa, se evaluó el uso de un extracto vegetal de Larrea nitida como modulador del metabolismo de T. afroharzianum. La exposición al extracto indujo cambios fisiológicos y metabólicos en ambas cepas, reflejados en una mayor capacidad para inhibir fitopatógenos y en respuestas asociadas a la promoción del crecimiento vegetal en soja y tomate bajo distintas condiciones experimentales. En concordancia, los análisis cromatográficos evidenciaron una reconfiguración del perfil metabólico fúngico asociada a la activación con el extracto vegetal. Finalmente, se abordó el estudio de las HFBs, proteínas fúngicas de bajo peso molecular con relevancia funcional en la comunicación hongo-planta. Se analizó su expresión génica a lo largo del desarrollo fúngico, se desarrolló una estrategia de extracción a partir de biomasa cultivada en medio sólido y se confirmó su identidad mediante espectrometría de masas. Los ensayos funcionales mostraron que la aplicación de HFBs como bioinoculantes puede promover el crecimiento vegetal y ejercer un efecto preventivo de la infección frente a Botrytis cinerea, con respuestas dependientes de la cepa, la dosis y el modo de aplicación. Los resultados obtenidos evidencian el potencial de T. afroharzianum como una fuente versátil de moléculas bioactivas con aplicaciones que trascienden el ámbito agrícola. El abordaje integrado de metabolitos secundarios, estrategias de modulación metabólica y proteínas funcionales como las HFBs aporta bases conceptuales y metodológicas para el desarrollo de herramientas biotecnológicas sustentables y para futuras investigaciones orientadas a optimizar su aplicación en distintos contextos biológicos.
Estudio del impacto de la limitación de Zn(II) en Acinetobacter baumannii frente a la expresión de Metalo-β-Lactamasas
(Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, 2026) Parodi, Clarisa; Vila, Alejandro J.
La resistencia a los antibióticos representa una de las mayores amenazas actuales para la salud pública. En este contexto, Acinetobacter baumannii emerge como un patógeno difícil de tratar debido a su capacidad para persistir en el ambiente hospitalario y acumular múltiples mecanismos de resistencia. Las cepas de A. baumannii resistentes a carbapenemes, antibióticos β-lacta micos de ultima generación, son cada vez más frecuentes y se asocian a elevadas tasas de mortalidad. El mecanismo de resistencia a carbapenémicos más problemático lo constituyen las metalo-β-lactamasas (MBLs), enzimas periplasmáticas dependientes de zinc(II) que hidrolizan antibióticos β-lacta micos. Entre ellas, la MBL de Nueva Delhi (NDM) posee la mayor diseminación global y capacidad para adaptarse a distintos patógenos. En los últimos años, se han reportado globalmente múltiples brotes de A. baumannii portadora de NDM-1, una combinación que reduce drásticamente las opciones terapéuticas. Durante una infección, el sistema inmune impone una severa restricción de metales esenciales. La escasez de zinc(II) impuesta por neutrófilos en el sitio de infección provoca que las MBLs pierdan su cofactor metálico en el periplasma, inactivándose. En Escherichia coli, esto conduce a la degradación de NDM por un sistema proteolítico bacteriano específico, lo que ha impulsado la selección de variantes de NDM más tolerantes a limitación de zinc(II). Dado que se desconoce cómo A. baumannii lidia con la expresión y mantenimiento de NDM bajo estas condiciones, en este trabajo se estudió la adaptabilidad de NDM a A. baumannii bajo limitación de zinc(II). En conjunto, este trabajo demuestra que la resistencia mediada por MBLs no es solo una propiedad intrínseca de la enzima, sino el resultado de su interacción con el hospedador bacteriano y las condiciones ambientales. Además, aporta la caracterización del sistema proteolítico involucrado en la degradación de NDM en A. baumannii, remarcando diferencias en los periplasmas de distintos hospedadores bacterianos que podrían moldear la evolución de esta enzima. Finalmente, resalta la importancia de estudiar la resistencia en su contexto específico, lo que podría permitir explotar factores propios del hospedador para contrarrestar la resistencia mediada por MBLs. En primer lugar, se comparó la resistencia a carbapenémicos mediada por MBLs en A. baumannii versus otros patógenos bacterianos y enzimas, frente a limitación de zinc(II). El análisis de resistencia evidencio que A. baumannii expresando MBLs es el hospedador más sensible a la limitación de zinc(II). Además, el análisis de la estabilidad periplasmática de MBLs en distintos patógenos revelo que NDM-1 es particularmente inestable en el periplasma de A. baumannii ante limitación de zinc(II). Para identificar las proteasas responsables de la degradación de NDM-1 en A. baumannii, se generaron mutantes inactivas en homólogos a las proteasas identificadas en E. coli (Prc y DegP), y en la proteasa del carboxilo terminal CtpA en A. baumannii. Se encontró que CtpA y DegP son las principales proteasas responsables de la degradación de NDM-1 en A. baumannii. Este resultado revela sistemas proteolíticos diferenciales a los que se enfrenta NDM en sus hospedadores bacterianos. Luego se evaluó el comportamiento de variantes clínicas de NDM en el periplasma de A. baumannii en comparación con E. coli. Ensayos de estabilidad, resistencia y costo en la aptitud biológica revelaron comportamientos diferenciales de las variantes en función del hospedador. Particularmente, NDM-5 (NDM-1 V88L/M154L), la variante más prevalente en Argentina, presento la mayor resistencia y estabilidad bajo limitación de zinc(II) en A. baumannii, con bajo costo en la aptitud. Esto revela ventajas adaptativas de ciertas combinaciones enzimapatógeno que pueden ser seleccionadas en la clínica. Finalmente, se evaluó el impacto funcional de NDM-1 sobre la fisiología de A. baumannii bajo limitación de zinc(II), integrando análisis transcriptómicos con validaciones funcionales. Se observó que la expresión de NDM-1 induce una reprogramación transcripcional significativa que se intensifica bajo limitación de zinc(II). En particular, NDM-1 induce la expresión de sistemas de captación de Fe(III) en A. baumannii, afectando la capacidad de la cepa para internalizar el antibióticosidero foro cefiderocol. Adicionalmente, se demostró que la hidrólisis de este fármaco por NDM-1 permite a la bacteria utilizarlo como fuente de Fe(III).
Maquetas del universo. Diálogos, colaboraciones y resonancias entre estéticas y epistemologías
(CEI Ediciones, 2026-08-06) Martinez, Luciana N.; Assaf, Sebastián; Bermejo Lozano, Adriana; Braida, Lucio; Capanna, Pablo; Cappannini, Osvaldo; Cheguhem Riani, Mauricio; Dahan-Gaida, Laurence; de Asúa, Miguel; Di Cataldo, Valentina; Farías, Macarena; Fleisner, Paula; Gabrieloni, Ana Lía; Gambino, Renata; García, Luis Ignacio; García-Valero, Benito; Mac Donald, Agustín; Melamed, Analía; Palomo Alepuz, Laura; Prósperi, Germán Osvaldo; Pulvirenti, Grazia; Quaranta, Manuel; Sánchez López, Noelia; Siracusano, Gabriela; Stubrin, Lucía
"Maquetas del universo. Diálogos, colaboraciones y resonancias entre estéticas y epistemologías" es una obra colectiva que invita a repensar la complejidad histórica y actual de las relaciones entre arte, literatura, ciencia y filosofía. El volumen se atreve a navegar en las aguas intermedias de las disciplinas para proponer un enfoque abierto e integrador que entiende el conocimiento como un proceso compartido y dinámico, indisociablemente unido a los aspectos creativos e imaginativos de la producción epistemológica. Inspirado en la idea de que cada época construye sus propias "imago mundi", el libro explora cómo distintas formas de pensamiento, desde la ficción hasta la investigación científica, participan conjuntamente en la construcción de nuestra comprensión del mundo.
Infancias y discapacidad : la motosierra como política de Estado : una aproximación a la Escuela Especial N°2010 Profesor Martín Herrera
(Facultad de Ciencia Política y Relaciones Internacionales, 2026-06-12) Orue, Milagros; Bovino, Betina
El siguiente Trabajo Integrador Final aborda las dificultades que atraviesan las trayectorias escolares de las infancias con discapacidad en un contexto de ajuste presupuestario y desfinanciamiento de las políticas sociales dirigidas a este colectivo. En este escenario, dichas trayectorias se ven atravesadas por situaciones de desigualdad que ponen en riesgo el acceso a una escolaridad de calidad y significativa.