Morfofuncionalidad tímica y resultados del trasplante hepático en pacientes pediátricos sometidos a diferentes esquemas de inmunosupresión
| dc.audience | Especializada | es |
| dc.contributor.advisor | Bottasso, Oscar | |
| dc.contributor.coadvisor | Alvárez, Fernando | |
| dc.creator | Costaguta, Alejandro Carlos | |
| dc.date.accessioned | 2025-12-10T12:57:11Z | |
| dc.date.available | 2025-12-10T12:57:11Z | |
| dc.date.issued | 2025-11 | |
| dc.description | Tesis Doctorado Ciencias Biomédicas - Estudio Cuasi experimental Retrospectivo-prospectivo | es |
| dc.description.abstract | Introducción: La inmunosupresión posterior al trasplante hepático (TH) es esencial para prevenir el rechazo, pero puede afectar negativamente la función tímica, comprometiendo la respuesta inmune y aumentando el riesgo de infecciones. La interacción entre injerto hepático y timo ha sido escasamente estudiada, especialmente en población pediátrica, donde la función tímica es crítica para la maduración inmunológica. Además, factores como la infección persistente por CMV o EBV podrían contribuir a la involución tímica. Material y método: Se diseñó un estudio mixto. En la fase retrospectiva (2015-2019) se incluyeron 97 pacientes pediátricos trasplantados en cuatro centros para evaluar la relación entre distintos esquemas de inmunosupresión y la evolución clínica en el primer año post-TH. En la fase prospectiva (2022-2023), 12 pacientes trasplantados en el Sanatorio de Niños de Rosario fueron seguidos durante un año, evaluando la morfología tímica (ecografía) y la función (cuantificación de TREC por PCR y emigrantes tímicos recientes —ETR— por citometría de flujo) en el pretrasplante y a 1, 3, 6 y 12 meses post-TH. Se correlacionaron estos hallazgos con episodios de rechazo e infecciones. Resultados: En el análisis retrospectivo, no se observaron diferencias significativas en la supervivencia del paciente o del injerto según el esquema de inducción (tacrolimus + esteroides ± basiliximab ± ATG), ni en la incidencia de rechazo o infecciones por CMV/EBV. La función renal se mantuvo estable globalmente. En la cohorte prospectiva, la ecografía mostró una reducción progresiva del volumen tímico tras el TH. Los niveles de TREC disminuyeron significativamente desde el primer mes y se mantuvieron bajos durante el seguimiento, mientras que la proporción de ETR mostró una tendencia descendente, más marcada a los 6 y 12 meses, aunque sin significancia estadística. Se observó asociación positiva entre TREC y ETR. No se hallaron diferencias significativas de TREC o ETR según la presencia de rechazo agudo o infecciones. Conclusiones: La inmunosupresión en el contexto del TH pediátrico se asocia con una marcada disminución de la actividad tímica, evidente desde el primer mes postrasplante y mantenida al año, especialmente en las mediciones de TREC. Aunque no se demostraron diferencias significativas en ETR ni asociaciones sólidas con episodios de rechazo o infecciones, la tendencia sugiere un impacto clínicamente relevante que podría adquirir significancia en estudios con mayor tamaño muestral. Estos hallazgos destacan la necesidad de considerar estrategias terapéuticas que preserven la función tímica, optimizando el balance entre prevención del rechazo y mantenimiento de la competencia inmune. Los resultados podrían ser extrapolables a otros trasplantes de órganos sólidos en población pediátrica. | es |
| dc.description.abstract | Background: Post–liver transplantation (LT) immunosuppression is essential to prevent graft rejection but may impair thymic function, compromising immune competence and increasing susceptibility to infections. The liver–thymus interplay has been scarcely investigated, particularly in pediatric recipients, where thymic activity is crucial for immune maturation. Additionally, persistent cytomegalovirus (CMV) or Epstein–Barr virus (EBV) infection may contribute to thymic involution. Material and Methods: A mixed-design study was conducted. In the retrospective phase (2015–2019), 97 pediatric LT recipients from four centers (Argentina and Canada) were analyzed to assess the relationship between different induction immunosuppressive regimens and clinical outcomes during the first post-transplant year. In the prospective phase (2022–2023), 12 pediatric LT recipients at the Sanatorio de Niños (Rosario, Argentina) were followed for 12 months. Thymic morphology (ultrasound) and function (T-cell receptor excision circles [TREC] by qPCR, and recent thymic emigrants [RTE] by flow cytometry) were evaluated pre-transplant and at 1, 3, 6, and 12 months post-LT. Associations between thymic parameters, rejection episodes, and infections were investigated. Results: In the retrospective cohort, no significant differences were found in patient or graft survival according to induction regimen (tacrolimus + steroids ± basiliximab ± anti-thymocyte globulin), nor in the incidence of acute rejection or CMV/EBV infection. Renal function remained stable at the end of the follow-up, although individual variations were noticed. In the prospective cohort, ultrasound revealed a decrease in thymic area after LT. TREC levels dropped significantly from the first month and remained low throughout follow-up, while RTE percentages showed a downward trend, more evident at 6 and 12 months, though not reaching statistic significance. A positive correlation between TREC and RTE was observed and paralleled in general the results from ultrasound studies. No significant differences in TREC or RTE were detected when stratifying by acute rejection or infection status. Conclusions: In pediatric LT recipients, immunosuppressive therapy is associated with a marked reduction in thymic activity, as evidenced by early and sustained decreases in TREC levels. Although RTE changes and their association with rejection or infections did not reach statistical significance, trends suggest a clinically relevant impact that may become significant in larger cohorts followed for longer periods. These findings underscore the importance of considering immunosuppressive strategies that preserve thymic function to balance rejection prevention with maintenance of immune competence. The results may have broader implications for the management of pediatric solid organ transplantation. | en |
| dc.description.fil | Fil: Costaguta, Alejandro Carlos. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Doctorado en Ciencias Biomédicas. Rosario; Argentina | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/2133/31688 | |
| dc.language.iso | es | |
| dc.publisher | Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. | |
| dc.rights | openAccess | |
| dc.rights.holder | Costaguta, Alejandro Carlos | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ | |
| dc.subject | https://purl.org/becyt/ford/3.3 | |
| dc.subject | Morfofuncionalidad tímica | es |
| dc.subject | Timo y maduración inmunológica | es |
| dc.subject | Involución tímica | es |
| dc.subject.DeCS | Pediatría | es |
| dc.subject.DeCS | Trasplante de Hígado | es |
| dc.subject.DeCS | Timo | es |
| dc.subject.DeCS | Terapia de Inmunosupresión | es |
| dc.subject.DeCS | Inmunología del Trasplante | es |
| dc.title | Morfofuncionalidad tímica y resultados del trasplante hepático en pacientes pediátricos sometidos a diferentes esquemas de inmunosupresión | es |
| dc.type | tesis | |
| dc.type.collection | tesis | |
| dc.type.other | tesis de doctorado | |
| dc.type.version | acceptedVersion |