Morfofuncionalidad tímica y resultados del trasplante hepático en pacientes pediátricos sometidos a diferentes esquemas de inmunosupresión

Introducción: La inmunosupresión posterior al trasplante hepático (TH) es esencial para prevenir el rechazo, pero puede afectar negativamente la función tímica, comprometiendo la respuesta inmune y aumentando el riesgo de infecciones. La interacción entre injerto hepático y timo ha sido escasamente estudiada, especialmente en población pediátrica, donde la función tímica es crítica para la maduración inmunológica. Además, factores como la infección persistente por CMV o EBV podrían contribuir a la involución tímica. Material y método: Se diseñó un estudio mixto. En la fase retrospectiva (2015-2019) se incluyeron 97 pacientes pediátricos trasplantados en cuatro centros para evaluar la relación entre distintos esquemas de inmunosupresión y la evolución clínica en el primer año post-TH. En la fase prospectiva (2022-2023), 12 pacientes trasplantados en el Sanatorio de Niños de Rosario fueron seguidos durante un año, evaluando la morfología tímica (ecografía) y la función (cuantificación de TREC por PCR y emigrantes tímicos recientes —ETR— por citometría de flujo) en el pretrasplante y a 1, 3, 6 y 12 meses post-TH. Se correlacionaron estos hallazgos con episodios de rechazo e infecciones. Resultados: En el análisis retrospectivo, no se observaron diferencias significativas en la supervivencia del paciente o del injerto según el esquema de inducción (tacrolimus + esteroides ± basiliximab ± ATG), ni en la incidencia de rechazo o infecciones por CMV/EBV. La función renal se mantuvo estable globalmente. En la cohorte prospectiva, la ecografía mostró una reducción progresiva del volumen tímico tras el TH. Los niveles de TREC disminuyeron significativamente desde el primer mes y se mantuvieron bajos durante el seguimiento, mientras que la proporción de ETR mostró una tendencia descendente, más marcada a los 6 y 12 meses, aunque sin significancia estadística. Se observó asociación positiva entre TREC y ETR. No se hallaron diferencias significativas de TREC o ETR según la presencia de rechazo agudo o infecciones. Conclusiones: La inmunosupresión en el contexto del TH pediátrico se asocia con una marcada disminución de la actividad tímica, evidente desde el primer mes postrasplante y mantenida al año, especialmente en las mediciones de TREC. Aunque no se demostraron diferencias significativas en ETR ni asociaciones sólidas con episodios de rechazo o infecciones, la tendencia sugiere un impacto clínicamente relevante que podría adquirir significancia en estudios con mayor tamaño muestral. Estos hallazgos destacan la necesidad de considerar estrategias terapéuticas que preserven la función tímica, optimizando el balance entre prevención del rechazo y mantenimiento de la competencia inmune. Los resultados podrían ser extrapolables a otros trasplantes de órganos sólidos en población pediátrica.

Tesis Doctorado Ciencias Biomédicas - Estudio Cuasi experimental Retrospectivo-prospectivo