(FBIOyF) Departamento de Bioquímica Clínica - Comunicaciones

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    Estudio de factores genéticos asociados al estrés oxidativo en chagas
    (2014-06) Gerrard, Gabriela; Ceruti, María José; Lioi, Susana; Diviani, Romina; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Santa Fe 2a. Circunscripción
    Introducción: Se ha sugerido que factores genéticos del huésped humano, factores ambientales y la variabilidad del T. cruzi podrían ser las principales determinantes de la prevalencia de la Enfermedad de Chagas (EC) y de sus manifestaciones clínicas. Aunque estos factores son probablemente responsables de la heterogeneidad de la EC, la susceptibilidad diferencial en áreas endémicas podría ser atribuible a factores genéticos del huésped. El hecho de que sólo una parte de la población que vive en zonas endémicas se infecta y que un tercio de las personas infectadas crónicamente desarrollan síntomas, remarcaría la importancia de factores genéticos en la susceptibilidad y desarrollo de la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC). Procesos de inflamación crónica inducirían estrés oxidativo/nitrosativo y lipoperoxidación. Pacientes que cursan la forma crónica de EC, presentan altos porcentajes de inflamación del miocardio, con producción de citoquinas que inducirían una producción de ROS/RNS mayor que lo normal. La producción de ROS/RNS podría ser uno de los mecanismos efectores claves para el control de infecciones de T. cruzi in vivo.
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    Biomarcadores de estrés oxidativo y miocardiopatía chagásica
    (2014-06) Lioi, Susana; Gerrard, Gabriela; Ceruti, María José; Diviani, Romina; D'Arrigo, Mabel; Beloscar, Juan; Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Santa Fe 2a. Circunscripción
    Introducción: Se han sugerido numerosos mecanismos para explicar la patogénesis de la enfermedad cardiaca de Chagas (EC). La respuesta del hospedero a la infección persistente de T. cruzi, involucra la generación sostenida de especies reactivas (ROS/RNS) mediante células inflamatorias y la disfunción mitocondrial en el corazón, la cual conduce a la presentación de estrés oxidativo a largo plazo, tanto del tejido cardíaco como de los parásitos que se encuentran al interior de las células cardíacas.
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    Estudio descriptivo de polimorfismos de enzimas antioxidantes en chagas
    (Universidad Nacional de Rosario, 2014-10) Gerrard, Gabriela; Lioi, Susana; Ceruti, María José; Diviani, Romina; Caffaratti, Julia Marina; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Universidad Nacional de Rosario
    Objetivo: Nos propusimos realizar un estudio descriptivo de las frecuencias genéticas (FG) de polimorfismos de superóxido dismutasa (SOD-Mn Ala9Val) y de catalasa (CAT C 272T), en pacientes chagásicos con cardiopatía chagásica (MCC n:25), sin cardiopatía chagásica (ECsinMCC n:20) y cardiopatía no chagásica (CnoC n:25), comparados con controles sanos (C n:55).
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    Biomarcadores asociados a estrés oxidativo en miocardiopatía chagásica
    (2014-11-12) Caffaratti, Julia Marina; Lioi, Susana; Gerrard, Gabriela; Diviani, Romina; Ceruti, María José; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Sociedad Argentina de Investigación Clínica
    Objetivo: El objetivo de este trabajo fue realizar un estudio descriptivo de biomarcadores de estrés oxidativo como actividad enzimática de superoxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), medición de punto final de la oxidación lipídica es el ensayo de Sustancias Reactivas del Ácido Tiobarbitúrico (TBARS).
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    Estimation of the glomerular filtration rate in patients with glomerular pathology comparing CKD-EPI y MDRD-4 formulas
    (Instituto de Histología y Embriología “Dr. Mario H. Burgos” (IHEM-CONICET), 2015) Pezzarini, Eleonora; Rossi, María F.; Balbi, Bárbara; Monje, Adriana L.; Ocampo Alzate, Carlos; Basiglio, Cecilia Lorena; Rodenas, M.; Daniele, Stella Maris; Arriaga, Sandra Mónica María; Pelusa, Héctor Fabián; Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular
    More than 40 formulas have been developed to estimate the glomerular filtration rate (GFR) involving creatinine concentration (Cr) as well as demographic and anthropometric variables. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4) is the most recommended one. However, several studies state that Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation improves the results obtained with MDRD-4. Our aim was to compare the results of the estimated GFR (eGFR) obtained with both formulas in patients with glomerular pathology. We studied 32 individuals with glomerulopathies, age (mean±SD): 34±8 years old, 24 females (F) and 8 males (M). Cr was assessed by an automated method. Results were expressed as mean±SD. eGFR (ml/min) with CKD-EPI and MDRD-4 were 102±41 and 105±51 respectively; no significant differences were obtained between both formulas (p>0.05). Correlation coefficient between both equations was highly significant (r=0.93; p<0.0001). eGFR values were compared by sex and age. Results obtained for CKD-EPI and MDRD-4 by sex were: F: 107±38 and 111±51; M: 85±47 and 86±48, respectively. Results obtained for CKD-EPI and MDRD-4 by age were: < 34 years old: 109±41 and 111±55; ≥ 34 years old: 93±40 and 96±46, respectively. No significant differences were obtained for sex nor age (p>0.05). We conclude that both formulas could be used indistinctly as estimators of GFR in patients with glomerular pathology. For GFR values > normal values, eGFR with both equations would tend to a poorer correlation, then stratification and comparison of these values with those obtained from Cr clearance are suggested in order to determine which equation would be the best analytical predictor in patients with glomerulopathy and glomerular hyperfiltration.
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    Análisis del perfil de citocinas en pacientes con complicaciones del embarazo : estudio preliminar
    (Asociación Bioquímica Argentina, 2015-06-14) Pezzarini, Eleonora; Balbi, Bárbara; Trucco Boggione, Carolina; Cotorruelo, Carlos; Bottai, Hebe; Pezzotto, Stella; Daniele, Stella; Arriaga, Sandra Mónica María; Pelusa, H. Fabián; Asociación Bioquímica Argentina
    La hipertensión gestacional (HG), es una de las entidades obstétricas más frecuentes y, tal vez, la que más repercusión desfavorable ejerce sobre el producto de la concepción y a su vez sobre la madre. La preeclampsia (PE) es una enfermedad multisistémica, de causa desconocida y es una de las principales causas de morbimortalidad materna y perinatal. El hecho de que el sistema inmunitario materno permita la implantación de un embrión sin complicaciones representa una manifestación de tolerancia inmunológica. Se postula que para un desarrollo trofoblástico normal, sería necesaria una expresión de citocinas del tipo Th2. En cambio, si el perfil predominante fuera el Th1, existiría una hostilidad inmunológica hacia el trofoblasto, que traería como consecuencia una disminución del flujo sanguíneo a la unidad feto-placentaria, isquemia y finalmente necrosis. El objetivo del trabajo fue analizar la expresión de citocinas en mujeres con trastornos del embarazo tales como la HG y la PE y analizar la correlación entre estas citocinas y la presencia de las patologías mencionadas. Para ello se trabajó con un grupo de pacientes con diagnóstico de HG (n=6), de PE (n=3) y como grupo control (GC) se incluyeron embarazadas sin patologías asociadas (n=10). Todas provenían del Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Provincial del Centenario y firmaron el consentimiento informado. Se excluyeron aquellas pacientes que presentaban hipertensión arterial primaria, evidencias clínico-bioquímicas de hipertensión secundaria, diabetes, insuficiencia renal, proteinuria franca (>1g/24 h) o infección urinaria. Se analizó la expresión de las siguientes citocinas con el fin de establecer el patrón de respuesta, Th1 mediante la expresión de interferón gamma (IFNγ) y Th2 mediante la expresión de interleucina-4 (IL-4). El protocolo de trabajo incluyó los siguientes pasos: 1) Extracción sanguínea utilizando EDTA como anticoagulante, 2) Separación de las células mononucleares utilizando gradiente de Ficoll-Hypaque, 3) Extracción del ARN, 4) Comprobación de la integridad del ARN, 5) Retrotranscripción, 6) Integridad del ADNc y 7) Reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. La determinación de las concentraciones relativas de IFNγ e IL-4, se efectuó utilizando el gen de la gliceraldehído 3 fosfato deshidrogenasa como gen de referencia. Los resultados obtenidos [mediana (rango)] para IFNγ en las embarazadas patológicas y en el GC fueron respectivamente: 0,55 (0,14-23,74) y 0,96 (0,12-14,23) y para IL-4: 0,88 (0,17-3,44) y 2,5 (0,27-18,5). No hubo diferencia significativa en los niveles de IL-4 ni de IFNγ entre las mujeres con embarazo patológico y el GC (p=0,076 y p=0,438; respectivamente). El coeficiente de correlación de rangos de Spearman entre ambas variables fue -0,100 (p=0,77) para las embarazadas patológicas y -0,09 (p=0,78) para el GC. Se concluye que, en la muestra analizada, no se evidencia un desequilibrio entre los perfiles Th1 yTh2 que permita adjudicarle un rol patogénico en las complicaciones hipertensivas del embarazo.
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    Análisis de factores genéticos de riesgo asociados al estrés oxidativo en miocardiopatía chagásica crónica
    (2015-08) Diviani, Romina; Lioi, Susana; Gerrard, Gabriela; Ceruti, María José; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Santa Fe 1a. Circunscripción
    INTRODUCCIÓN: Diferentes estudios sugieren que el huésped podría responder al estrés oxidativo inducido por el Trypanosoma cruzi (Tc), mediante la activación de la defensa antioxidante. En la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC), la inflamación progresiva podría modificar el estado antioxidante celular. Enzimas involucradas en el estrés oxidativo controlarían la generación de especies reactivas del oxígeno.
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    Estudio descriptivo de biomarcadores de estrés oxidativo e inflamación en miocardiopatía chagásica
    (Asociación Bioquímica Argentina, 2015-08) Diviani, Romina; Lioi, Susana; Gerrard, Gabriela; Caffaratti, Julia Marina; Ceruti, María José; Martí, María Belén; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Asociación Bioquímica Argentina
    Introducción: Estudios indican que reacciones inflamatorias en el corazón se relacionarían con mayor producción de citoquinas que inducirían una mayor generación de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno (ROS/RNS). En la actualidad, se sugiere que el estrés oxidativo constante en el corazón contribuiría a la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC).
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    Análisis de biomarcadores urinarios en la nefropatía lúpica activa
    (Sociedad Argentina de Nefrología, 2015-09-18) Monje, Adriana L.; Balbi, Bárbara; Pezzarini, Eleonora; Pelusa, H. Fabián; Basiglio, Cecilia Lorena; Daniele, Stella; Rossi, María; Rodenas, Martín; Sarano, Héctor; Bottai, Hebe; Arriaga, Sandra Mónica María; Sociedad Argentina de Nefrología
    Introducción: La lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilo (NGAL) tiene un efecto protector sobre los túbulos renales por lo cual se la propuso como un biomarcador para la nefropatía lúpica activa (NLA). Por otro lado se encontró un aumento significativo de la transferrina urinaria (Tf) en pacientes con NL asociada a la recaída renal. La β2 microglobulina (β2MG) atraviesa la membrana glomerular y es reabsorbida y degradada en el túbulo proximal. La disfunción tubular asociada al proceso inflamatorio inmune y a la proteinuria glomerular produce elevaciones en su concentración urinaria. Objetivo: Evaluar los niveles urinarios de NGAL, Tf y β2MG en pacientes con NL activa (NLA) y cuál de estos parámetros bioquímicos exhibe mayor correlación con la actividad de la enfermedad. Material, métodos y resultados: Se trabajó con pacientes del Servicio de Nefrología del Hospital Provincial del Centenario con diagnóstico de NLA (n=9) y como grupo control pacientes con NL no activa (NLNA; n=22). Los biomarcadores urinarios se determinaron en orina aislada por EIA de origen comercial y se expresaron en relación a la creatinina urinaria (método cinético). Los resultados obtenidos (media±DE) para NGAL (ng/gCr), Tf (ng/gCr) y β2MG (μg/gCr) fueron respectivamente: NLA: 190±147, 564±553 y 38±48; NLNA: 100±72, 878±548 y 39±64. Solamente se encontraron diferencias estadísticamente significativas para NGAL entre ambos grupos (p<0,05). Además, se observó una asociación levemente significativa entre NGAL y Tf para el grupo NLA (r=0,6; p=0,0897). Conclusión: En la muestra analizada, de los tres biomarcadores estudiados, NGAL sería el mejor indicador de actividad renal en el lupus. La correlación positiva entre NGAL y Tf obtenida en el grupo con NLA sugiere la presencia de un daño glomérulotubular en estos pacientes, el cual no se vio corroborado por la β2MG.
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    Evaluación de marcadores de estrés oxidativo en la nefropatía lúpica
    (Sociedad Argentina de Nefrología, 2015-09-18) Rodenas, Martín; Balbi, Bárbara; Pezzarini, Eleonora; Pelusa, H. Fabián; Basiglio, Cecilia Lorena; Daniele, Stella; Rossi, María; Sarano, Héctor; Bottai, Hebe; Arriaga, Sandra Mónica María; Monje, Adriana L.; Sociedad Argentina de Nefrología
    Introducción: El estrés oxidativo (EO) se caracteriza por una producción excesiva de especies reactivas del oxígeno (ERO) que reaccionan con lípidos, ADN y proteínas originando injuria celular. Si bien se ha reportado que el EO está aumentado en los pacientes lúpicos y que la actividad del lupus eritematoso sistémico (LES) se correlaciona positivamente con el EO, el efecto del EO sobre la nefropatía lúpica (NL) ha sido poco estudiado hasta el momento. Objetivo: Caracterizar el perfil redox de individuos con NL activa (NLA). Material, métodos y resultados: Se trabajó con pacientes del Servicio de Nefrología del Hospital Provincial del Centenario con diagnóstico de NLA (n=8) y como grupo control pacientes con NL no activa (NLNA; n=13). Como marcadores de EO, se determinaron la actividad de la enzima antioxidante superóxido dismutasa (SOD) en hemolizados mediante una técnica enzimática comercial y la concentración de productos finales de peroxidación lipídica en plasma como las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). Los resultados obtenidos (media±DE) para SOD (U/gHb) y TBARS (pmol/ml malonildialdehído) fueron respectivamente: NLA: 1149±724 y 30±32; NLNA: 996±661 y 17±31. Si bien no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los marcadores de EO estudiados entre ambos grupos (p>0,05), los niveles de lipoperoxidación tenderían a ser más elevados en el grupo con NLA. Conclusión: Estos resultados indicarían que, en la muestra analizada, en los pacientes con NLA predominaría un estado redox prooxidante y que las defensas antioxidantes no serían suficientes para mitigarlo o que su aumento aún no se ha evidenciado al momento de la toma de muestra. Esto ameritaría continuar estudios para valorar medidas terapéuticas con fármacos antioxidantes con efectos beneficiosos en estos pacientes.
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    Marcadores de inflamación y estrés oxidativo en chagas
    (2015-11-11) Diviani, Romina; Lioi, Susana; Gerrard, Gabriela; Caffaratti, Julia Marina; Ceruti, María José; Martí, María Belén; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Universidad Nacional de Rosario
    Se sugiere que el estrés oxidativo constante en el corazón contribuiría a la Miocardiopatía chagásica (MCC). Reacciones inflamatorias en el corazón se relacionarían con mayor producción de citoquinas que inducirían una mayor generación de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno (ROS/RNS). En este trabajo se propuso realizar un estudio descriptivo de biomarcadores de estrés oxidativo, como actividad de enzimas plasmáticas que participan en el estrés oxidativo, superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT), por métodos espectrofotométricos (Kits Ransel Labs). Peroxidación lipídica, a través de la medición de punto final de la oxidación lipídica, ensayo SRAT (Sustancias Reactivas al Acido Tiobarbitúrico, tBARS) y como marcador de inflamación el factor de necrosis tumoral alfa (FNTalfa) por inmunométodo (ELISA - HU TNF OPTEIA BD) Se analizaron 2 grupos de individuos: controles (CN=55), chagásicos con MCC (MCC=40) de similares características, a los cuales se les realizó examen cardiovascular, electrocardiograma, radiografía de tórax y exámenes complementarios según indicaciones en cada caso. Todos dieron su consentimiento. Para el estudio estadístico se realizó análisis de variancia a un criterio de clasificación, se aplicó Kruskal Wallis. El nivel de significancia se estableció en p <0,05. los resultados obtenidos fueron: actividades de CAT (K/gHb): MCC 316±68, CN 185±28; SOD (USOD/gHb): MCC 3270±833, CN 895±314; MDA/tBARS (nmol/ml): CN 2.30±0.62, MCC, 4.04±1.82 y FNTalfa (pg/ml): CN 7.7± 4.4, MCC 33.3 ± 7.2. p< 0.001. Se observaron diferencias en los resultados obtenidos entre CN y chagásicos con MCC. La determinación de biomarcadores estudiados, sería potencialmente útil en el diseño de modelos predictivos para identificar pacientes chagásicos con riesgo de desarrollar complicaciones clínicas. La comprensión de eventos involucrados en el estrés oxidativo, puede contribuir con el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que resulten en el control del parásito y de la inflamación que lleva a la MCC.
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    Estudio de frecuencia genotípica de SOD-Mn Ala9Val, marcadores de inflamación y estrés oxidativo en chagas
    (Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), 2015-11-18) Caffaratti, Julia Marina; Lioi, Susana; Gerrard, Gabriela; Diviani, Romina; Ceruti, María José; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
    Introducción: • En la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC), la inflamación progresiva podría modificar el estado antioxidante celular. • Los factores fisiopatológicos que controlan la formación y la perpetuación de la inflamación cardíaca aún no fueron totalmente aclarados. • El curso de la enfermedad dependería de:  la carga y cepa parasitaria.  factores genéticos.  estado inmunológico del huésped entre otros. Introducción • Existen en la actualidad teorías inmunológicas y no inmunológicas que explican la MCC, siendo la presencia y persistencia de Trypanosoma cruzi un hecho necesario. Sin embargo el mecanismo exacto por el cual el parásito causa daño cardiaco en la fase crónica es desconocido. • El incremento en la producción de especies altamente oxidantes que contribuyen con la destrucción del parasito estaría relacionado con el daño al miocardio. Esto se ve reflejado por el aumento plasmático de marcadores de estrés oxidativo. • Se evidencia un estado celular en el cual existe un desbalance entre prooxidantes y antioxidantes. • La infección por T. cruzi activa la síntesis de citoquinas proinflamatorias: INF-γ y FNT-α que estimula a los macrófagos para la inducción de agentes oxidantes y citotóxicos. Estudios indican que reacciones inflamatorias en el corazón se relacionan con mayor producción de citoquinas que inducirían una mayor generación de especies reactivas (ROS/RNS).
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    Estudio de estrés oxidativo e inflamación en miocardiopatía chagásica
    (Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Santa Fe 2a. Circunscripción, 2016-07) Gerrard, Gabriela; Lioi, Susana; Diviani, Romina; Ceruti, María José; Martí, María Belén; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Santa Fe 2a. Circunscripción
    INTRODUCCION: - Los factores fisiopatológicos que controlan la formación y la perpetuación de la inflamación cardíaca en los pacientes con Enfermedad de Chagas aún no fueron totalmente aclarados. - El estrés oxidativo constante en el corazón contribuiría a la miocardiopatía chagásica (MCC). - Reacciones inflamatorias en el corazón se relacionarían con mayor producción de citoquinas que inducirían una mayor generación de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno (ROS/RNS). - El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) induciría selectivamente a la superóxido dismutasa (SOD).
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    Analysis of biomarkers of inflammation and oxidative stress in chagas disease
    (Sociedad Argentina de Investigación Clínica, 2016-11) Martí, María Belén; Lioi, Susana; Gerrard, Gabriela; Diviani, Romina; Ceruti, María José; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
    Introduction: The pathophysiologic factors that control the formation and perpetuation of heart inflammation in chagasic patients were not yet fully clarified. Chronic inflammatory processes induce oxidative/nitrosative stress and lipid peroxidation.
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    La inducción de la Hemoxigenasa 1 previene la falla secretora biliar inducida por estrés oxidativo en la rata
    (Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AAEEH), 2017-06) Ceccatto, Paula; Martín, Pamela L.; Arriaga, Sandra Mónica María; Sánchez Pozzi, Enrique J.; Roma, Marcelo Gabriel; Basiglio, Cecilia Lorena; Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AAEEH)
    Previamentedemostramos que concentraciones fisiológicas de bilirrubina previenen la fallasecretora biliar inducida por estrés oxidativo (EO) in vitro. En este trabajo evaluamosel efecto de la inducción de hemoxigenasa 1 (HO1) y el consecuenteaumento en los niveles endógenos de bilirrubina sobre la colestasis aguda inducidapor EO in vivo. Para ello, ratas Wistar macho adultas se trataron con hemina(5-20 mg/kg p.c.) y se determinaron las concentraciones de bilirrubina en bilis (mg/dl), encontrándose que la mismaaumentasignificativamente entre las 6 y las 8 h pos inyección para 20 mg/kg p.c. (12,6± 2,5 vs 5,3 ± 0,6 para el vehículo;p<0,001; n = 4). La injuria colestásica oxidativa se indujo utilizandoelagente pro-oxidante tert-butilhidroperóxido (tBuOOH, 220-880 µmol/kg p.c.) y se monitoreó el flujo biliar (µl/min/g hígado), encontrándose que el mismo disminuyesignificativamente entrelas 4 y las 6 h postratamiento a partir de 440µmol/kg p.c. (p<0,05 vs Control; n = 6). Posteriormente, se estudió el efecto de lainducción de HO1 sobre la colestasis por EO. El pretratamiento conhemina previno completamente la disminución del flujobiliar inducido por tBuOOH (1,65 ±0,04 y 1,30 ± 0,03; respectivamente; p<0,01; n = 6) y no difirió del Control (1,56 ± 0,01; p>0,05; n = 6). El estado redox se evaluómidiendo los niveles de lipoperoxidación, la relación de glutatión oxidado aglutatión total (GSSG/GSHt) y la actividad de las enzimas antioxidantescatalasa (CAT) y superóxido dismutasa (SOD). Encontramos que tBuOOH provocó un aumento de lalipoperoxidación (0,170 ± 0,022 UA vsControl 0,090 ± 0,005 UA; p<0,05; n= 6), mientras que el pre-tratamiento con hemina previno este incremento (0,082± 0,001 UA; p<0,05 vs tBuOOH; n = 6). La relación GSSG/GSHt aumentósignificativamente luego del tratamiento con tBuOOH (0,40 ± 0,09 vsControl 0,14 ± 0,12; p<0,05; n =6), mientras que el pretratamiento con hemina previno este aumento (0,20 ±0,01, p<0,05; n = 6). Tanto laactividad de CAT como la de SOD se encontraron aumentadas en el grupo tBuOOH (p<0,05 vs Control, n = 3, paraambas enzimas), mientras que el pretratamiento con hemina previno completamenteambos aumentos (p<0,05 vs tBuOOH, n = 3). Concluimos que la inducción de HO1 y la consecuenteelevación de bilirrubina protegen alhígado de la injuria oxidativa, previniendo la colestasis que se origina. Estocontribuiría a limitar la progresión de hepatopatías colestásicas que cursancon EO
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    Inflamation, oxidative stress and gene expression in patients with chagasic cardiomyopathy
    (2017-06) Martí, María Belén; Lioi, Susana; Gerrard, Gabriela; Ceruti, María José; Diviani, Romina; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
    Background: The pathogenesis of chronic chagasic cardiomyopathy (CCM) is controversial, there aren’t definitive proofs of which are the necessary factors to reach the determinate stage. Each host genetic factors could actively participate in the evolution of Chagas disease. Whereas the variability of phenotypic expression of the CCM could be because of genetic components of the patient, we decided to do a descriptive study of genotype frequencies (GF) of SOD-Mn Ala-9-Val, the enzyme activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and catalase (CAT), and as marker of inflammation factor tumor necrosis (TNFalpha) in chagasic patients with cardiomyopathy (G1) and without cardiomyopathy (G2) compared with healthy controls (CN).
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    Miocardiopatía chagásica : prevalencia de estrés oxidativo e inflamación
    (Sociedad de Cardiología de Entre Ríos. Sociedad de Cardiología de Santa Fe. Sociedad de Cardiología del Norte de Buenos Aires, 2017-06) Lioi, Susana; Diviani, Romina; Gerrard, Gabriela; Martí, María Belén; Ceruti, María José; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Federación Argentina de Cardiología
    Introducción: Los factores fisiopatológicos que controlan la formación y la perpetuación de la inflamación cardíaca en los pacientes chagásicos aún no fueron totalmente aclarados. El estrés oxidativo constante en el corazón contribuiría a la Miocardiopatía Chagásica (MCC). Reacciones inflamatorias en el corazón se relacionarían con mayor producción de citoquinas que inducirían una mayor generación de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno (ROS/RNS).
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    Descriptive study of genetic frequencies and biomarkers of oxidative stress in chagas disease
    (Laboratorio Nacional de Genómica para la Biodiversidad y Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (LANGEBIO-CINVESTAV IPN), 2017-08) Martí, María Belén; Lioi, Susana; Gerrard, Gabriela; Diviani, Romina; Ceruti, María José; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Laboratorio Nacional de Genómica para la Biodiversidad y Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (LANGEBIO-CINVESTAV IPN)
    Introduction: It has been suggested that host genetic factors, environmental factors and the variability of Trypanosoma cruzi (Tc) could be the main determinants of the prevalence of Chagas disease (CD). Since only one third of those chronically infected develop symptoms, it would emphasize the importance of genetic factors in the susceptibility and development of Chronic Chagasic Cardiomyopathy (MCC).
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    Estado antioxidante en miocardiopatía chagásica
    (Asociación Bioquímica Argentina, 2017-08) Diviani, Romina; Ceruti, María José; Gerrard, Gabriela; Lioi, Susana; Martí, María Belén; Beloscar, Juan; D'Arrigo, Mabel; Asociación Bioquímica Argentina
    Introducción: El estrés oxidativo constante en el corazón contribuiría a la Miocardiopatía Chagásica (MCC). La producción de ROS/RNS en pacientes con MCC, se atribuiría a la infiltración inflamatoria presente en el miocardio y a la disfunción mitocondrial de los cardiomiocitos. Estudios indican que la invasión de T. cruzi en los cardiomiocitos induciría eventos celulares que afectarían el potencial de membrana mitocondrial iniciando un ciclo de retroalimentación ineficiente de la cadena transportadora de electrones e incrementando la fuga de electrones y la producción de ROS.
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    Induction of Hemoxygenase 1 prevents acute hepatic cholestasis produced by oxidative stress in the rat
    (Fundación Revista Medicina, 2017-11) Martín, Pamela L.; Ceccatto, Paula; Arriaga, Sandra Mónica María; Sánchez Pozzi, Enrique J.; Roma, Marcelo Gabriel; Basiglio, Cecilia Lorena; Sociedad Argentina de Investigación Clínica
    Here,we studied the effect of HO1 induction andconsequent increase in endogenous levels of bilirubin (BR) on OS-induced cholestasis.Wistar rats were treated with Hemin (H)and biliary concentrations of BR were determined, finding that it increased 6-8h post i. p. injection of 20 mg/kg H (12.6±2.5 vs 5.3±0.6 for vehicle, p<0.001;n=4). Oxidative cholestatic injury was induced by tert-butyl hydroperoxide (tBOOH,440 μmol/kg, i.p.) and bile flow (μl/min/g liver) was monitored finding that it decreased 4-6h post treatment (p<0.05 vs control; n=6). Pretreatment with Hcompletely prevented reduction of bile flow (1.65±0.04 and 1.30±0.03, respectively; p<0.01;n=6). Redox state was evaluated by measuring levels of lipid peroxidation (LP), oxidized glutathione/total glutathione ratio (GSSG/GSHt) and activity of antioxidant enzymes catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD). We found that tBOOH caused an increase in LP (0.170±0.022nmol MDA/mg proteínvs C, 0.090±0.005nmol MDA/mg protein p<0.05;n=6) while pretreatment with H prevented this increase (0.082±0.001nmol MDA/mg protein 0.05 vstBOOH; n=6). GSSG/GSHt ratio increased after treatment with tBOOH (0.40±0.09 vs C, 0.14±0.12, p<0.05;n=6) while pretreatment with H prevented this increase (0.20±0.01, p<0.05;n=6). CAT and SOD activities were increased in tBOOH group (p<0.05 vs C, n=3, for both enzymes) while pre-treatment with H completely prevented these increases (p<0.05 vstBOOH,n=3). We also studied the function of two key hepatocanalicular transporters, Bsep and Mrp2, by determining biliary excretion of their specific substrates, bile salts (BS) and GSHt, respectively. Biliary excretion of both BS and GSHt decreased after treatment with tBOOH, and pretreatment with H prevented these decreases (p<0.05 vstBOOH, n=4).We conclude that induction of HO1 and consequent elevation of BR protect the liver from oxidative injury and contribute to limit the progression of cholestatic liver diseases concurring with OS.