Bases celulares y moleculares implicadas en la protección anti-tumoral mediada por antígenos parasitarios

Fecha

2018

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Resumen
La inmunoterapia es una modalidad de terapia oncológica que tiene como objetivo estimular y/o restaurar las defensas naturales del cuerpo a fin de combatir las células tumorales. En el presente estudio, se evaluó el efecto de la inmunización profiláctica con antigénicos derivados de T. cruzi sobre el crecimiento y desarrollo de metástasis de la línea tumoral 4T1 en un modelo murino, basados en la hipótesis que existen antígenos comunes entre tumores y los parásitos. Para ello, se prepararon lisados antigénicos (Ag, 2 mg/mL) que se administraron con o sin adyuvante por vía subcutánea en 3 dosis (una cada 15 días). A un grupo sólo se le administró PBS siguiendo el mismo esquema. Quince días luego de la última inmunización, los animales se inocularon con 5.104 células de la línea 4T1. Los grupos experimentales quedaron conformados de la siguiente manera: animales tratados con PBS e inoculados con células 4T1 (grupo T); animales tratados con el Ag e inoculados con las células tumorales (grupo Ag+T), animales tratados solo con el adyuvante ISPA e inoculados con las células tumorales (grupo ISPA+T); animales inmunizados con Ag emulsionados en el adyuvante e inoculados con las células tumorales (Grupo Ag+ISPA+T). Como control, un grupo de animales no fue inmunizado ni inoculado con células tumorales (Co). Para evaluar el efecto anti-tumoral de las distintas formulaciones utilizadas, se registró a lo largo del experimento el volumen tumoral utilizando un calibre. Cuando uno de los animales alcanzó el diámetro tumoral máximo, se sacrificó el resto, y se extirparon los tumores primarios, los pulmones para evaluación de metástasis y los bazos. Los resultados de tales estudios indican que las formulaciones que contenían Ag+ISPA o solo ISPA, suprimieron significativamente el crecimiento tumoral tras 24 días post-implantación. Asimismo, se observó que el tratamiento con Ag+ISPA generó una disminución en la proporción de las metástasis pulmonares a escala macroscópica. Por otra parte, estudios de inmunidad cruzada indican que anticuerpos producidos contra T. cruzi son capaces de reconocer antígenos en los tumores 4T1. Estos resultados sugieren que los extractos antigénicos de T. cruzi administrados de forma profiláctica poseen un efecto anti- tumoral que se ve potenciado en presencia del adyuvante ISPA. Cabe destacar que aún se requiere, a pesar de estos datos preliminares, una evaluación más completa del efecto de los extractos y del adyuvante sobre el crecimiento tumoral.

Palabras clave

Cáncer, Vacuna, Parásito

Citación