Aplicación de una estrategia sintética dominó para la preparación de piranoquinolonas con potencial medicinal

El arreglo estructural de 2H-pirano se encuentra ampliamente distribuido en la naturaleza, hallándose en productos naturales aislados tanto de fuentes marinas como terrestres. Para un considerable número de compuestos presentando este sistema heterocíclico se han descubierto una gran variedad de actividades biológicas interesantes, entre las que se destaca la actividad antiproliferativa frente a líneas celulares de distintos tipos de cáncer. Dentro de estos productos naturales se encuentra la piranoquinolona huajiaosimuline, presente en la pimienta china Zanthoxylum simulans perteneciente a la familia de las rutáceas, la cual reviste un interés particular debido a su poder antiproliferativo contra ciertas líneas celulares de cáncer mamario. Por otra parte, aislada de la misma especie se encuentra simulansine, piranoquinolona que no ha sido sintetizada hasta el momento como así tampoco ha sido explorado su perfil de actividad biológica. El método sintético previamente reportado para la obtención de huajiaosimuline requiere de cuatro etapas, de las cuales dos de ellas son particularmente ineficientes y emplean reactivos sensibles o costosos y dan como resultado un rendimiento del 22,7%. Debido a las distintas desventajas que presenta esta estrategia sintética, el grupo de trabajo se ha centrado en explorar nuevas alternativas que permitan complementar el escenario actual. La estrategia de condensación/cierre de anillo oxa-6-electrocíclico entre aldehídos -insaturados y sustratos 1,3-dicarbonílicos representa una vía eficiente para la obtención de la pirano[3,2-c]quinolona natural zanthosimuline, un potencial intermediario en la síntesis de huajiaosimuline. Durante la presente Práctica Final, a partir del estudio de dos rutas sintéticas propuestas, se logró una nueva preparación de huajiaosimuline que involucra la epoxidación selectiva de zanthosimuline seguida de un reordenamiento de Meinwald promovido por el ácido de Lewis triflato de zinc. Asimismo, por reducción de huajiaosimuline se preparó por primera vez la piranoquinolona simulansine.