Interacción entre glucocorticoides y células T reguladoras durante la infección chagásica. Estudios celulars y moleculasrs.

Fernandez Bussy, Rodrigo

Interacción entre glucocorticoides y células T reguladoras durante la infección chagásica. Estudios celulars y moleculasrs.

dc.contributor.advisor	Perez, Ana Rosa
dc.creator	Fernandez Bussy, Rodrigo
dc.date.accessioned	2018-03-06T19:07:14Z
dc.date.available	2018-03-06T19:07:14Z
dc.date.issued	2015
dc.description.abstract	El desenlace de la infección por Trypanosoma cruzi (T. cruzi) es el resultado de una compleja serie de interacciones donde los mismos mecanismos que se ponen en marcha para contener al parásito son también capaces de inducir daño tisular. En función de ello es evidente que el desarrollo de la respuesta anti-infecciosa estará acompañado de una respuesta reguladora inmuno- endócrina orientada a reducir las consecuencias patológicas de esta tripanosomiasis. En este proceso de auto-control podrían tener un papel particular las células T reguladoras (Tregs) y los glucocorticoides (GCs). Los linfocitos Tregs CD4+FoxP3+ constituyen una población inmunosupresora que puede actuar sobre poblaciones efectoras por contacto directo o mediante la secreción de citocinas inmunoreguladoras. Por otra parte, las citocinas pro-inflamatorias producidas durante un proceso inflamatorio o infeccioso, activan el eje hipotálamo pituitario adrenal (HPA) con la consiguiente liberación de GCs, los que ejercen efectos inmunosupresores sobre la respuesta inmune. A su vez Los GCs podrían favorecer el desarrollo de las Tregs durante procesos nflamatorios, sin embargo esta posibilidad no se ha investigado en profundidad en procesos infecciosos. En nuestro laboratorio se han caracterizado dos modelos de infección experimental murina con T. cruzi que muestran una diferente resolución de la enfermedad aguda. Mientras que los animales C57BL/6 presentan un 100% de mortalidad como consecuencia de una respuesta inflamatoria exacerbada, la cepa BALB/c es parcialmente resistente a la infección y exhibe una respuesta defensiva más balanceada. El objetivo de este trabajo fue evaluar el papel que las Tregs podrían desempeñar en el patrón de susceptibilidad/resistencia previamente observado y en las alteraciones inmunológicas que tienen lugar a nivel tímico durante la infección con T. cruzi. Los estudios también apuntaron a analizar la relación que se establece entre las células Tregs y los GCs, como así también a la manipulación de la población Treg como potencial estrategia inmuno-moduladora en la infección chagásica. Los resultados obtenidos indican que el perfil de resistencia observado en los animales BALB/c se asocia a mayores niveles basales de Tregs en la periferia y a una expansión más eficiente de esta población, lo cual se refleja en un mejor balance homestático entre células Treg y células T efectoras (Tef). Por el contrario, en los animales C57BL/6, la mayor susceptibilidad se asocia a un cierto grado de parálisis de la población de células Tregs, lo cual sugiere que los mecanismos supresores serían largamente superados por la respuesta efectora. Además, y en relación a esto último, mostramos que los GCs endógenos serían necesarios para mantener el balance Tef/Treg durante el curso de la infección. Por último, revelamos que la administración de Dex+IL-2 puede modular positivamente el balance Tef/Treg e influenciar de forma diferencial el curso de la infección. Estudios futuros que recurran a esta estrategia permitirían optimizar terapias que expanden específicamente a las Tregs en otros contextos inflamatorios.	es
dc.format	application/pdf
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2133/10742
dc.language.iso	spa	es
dc.rights	openAccess	es
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/	*
dc.subject	Enfermedad de Chagas	es
dc.subject	céluas T reguladoras	es
dc.subject	Trypasonosa cruzy	es
dc.title	Interacción entre glucocorticoides y células T reguladoras durante la infección chagásica. Estudios celulars y moleculasrs.	es
dc.type	doctoralThesis
dc.type	Tésis de Doctorado
dc.type	publishedVersion
dc.type.collection	tesis
dc.type.other	doctoralThesis	es
dc.type.version	publishedVersion	es

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Descripción:: Tesis doctoral del Lic Rodrigo Fernandez Bussy, titulada: Interacciones entre glucorrticoides y células T reguladoras durante la infrección chagásica. Estudios celulares y moleculares

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