Estudio de la eficacia antimetastásica de la terapia adyuvante con ciclofosfamida, en combinación con el fármaco reposicionado losartán, para el tratamiento de adenocarcinomas de mama murinos triple negativos

El cáncer es la segunda causa principal de muerte en Argentina, situada después de las enfermedades cardiovasculares. En nuestro país, el cáncer de mayor incidencia en mujeres es el de mama. El cáncer de mama triple negativo representa del 12-17% de los tumores de mama, pero es responsable de un alto porcentaje de muertes debido a su agresividad, posee pocas alternativas de tratamiento y es altamente metastásico. Las metástasis son crecimientos tumorales secundarios constituidos por poblaciones celulares con propiedades diferentes a las del tumor primario, más agresivas y resistentes a la acción de los fármacos y constituyen la principal causa de muerte por cáncer. En la actualidad se cuenta con escasos recursos terapéuticos para el tratamiento de las metástasis. La quimioterapia metronómica consiste en la administración crónica de dosis bajas de quimioterapéuticos, sin períodos extendidos de descanso, y está asociada a muy baja o nula toxicidad. El reposicionamiento de fármacos es una modalidad muy utilizada para tratar enfermedades como el cáncer, a partir de fármacos aprobados para otros tratamientos. El tratamiento adyuvante se realiza luego del tratamiento principal, con el objetivo de eliminar cualquier célula tumoral que pueda haber quedado en el organismo, evitando así una recidiva y/o metástasis. El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia terapéutica antimetastásica, la toxicidad y los mecanismos de acción de la terapia adyuvante administrada en esquema metronómico con ciclofosfamida y el fármaco reposicionado losartán, en modelos murinos de adenocarcinoma de mama triple negativo. Se realizó el ensayo de metástasis experimentales, en el cual se saltean los primeros pasos de la cascada metastásica, inoculando las células tumorales por la vena de la cola. Los animales se distribuyeron al azar en cuatro grupos experimentales: Testigos (sin medicación), CY (ciclofosfamida), LOS (losartán) y CY+LOS (ambos fármacos). Cuando el primer animal mostró signos de enfermedad metastásica, se sacrificó, se extirparon los pulmones, al comprobar que poseía nódulos metastásicos, se dio por finalizado el experimento, extirpando los pulmones de todos los animales restantes para su respectivo análisis macro o microscópico. Los ensayos mostraron la eficacia del doble tratamiento frente a los animales sin tratamiento. Posteriormente se analizó el esquema terapéutico propuesto como terapia adyuvante en diferentes modelos tumorales. Los animales se desafiaron con los tumores, cuando los mismos llegaron a un volumen determinado, se extirparon quirúrgicamente. Luego de 24hs de la cirugía se distribuyeron en los distintos grupos experimentales previamente descritos. Los resultados obtenidos en estos ensayos fueron poco claros indicando la necesidad futura de introducir modificaciones y/o cambios en dicho modelo para obtener eficacia antimetastásica y así encontrar una posible terapia de mantenimiento para las pacientes que padecen cáncer de mama triple negativo.