Regulación del apetito en Caenorhabditis elegans mediada por malonil-CoA

La regulación del apetito es un proceso altamente conservado que integra señales metabólicas y neuronales para asegurar el balance energético. En mamíferos, el malonil-CoA actúa como un regulador clave al inhibir la actividad enzimática o función de las carnitina palmitoiltransferasas (CPT). Estudios recientes proponen que mecanismos análogos podrían operar en Caenorhabditis elegans, donde variaciones en los niveles neuronales de malonil-CoA afectan la conducta alimentaria. Mediante análisis informático sobre el genoma de C. elegans se identificaron 10 genes ortólogos de los genes CPT1A, CPT1B y CPT1C humanos. El presente trabajo tuvo como objetivo evaluar el rol de dos isoformas de CPT en la modulación del apetito del nematodo, cpt-1 y cpt-5, así como explorar el efecto de endocannabinoides y fitocannabinoides sobre el comportamiento alimentario. Para ello, se realizaron ensayos de interferencia por ARN (ARNi) dirigidos contra cpt-1 y cpt-5 en dos cepas del gusano: N2, insensible a ARNi neuronal, y MAH677, que permite el silenciamiento exclusivamente en neuronas. El apetito se cuantificó mediante la medición de la tasa de bombeo faríngeo, mientras que la acumulación total de lípidos se evaluó mediante tinción con Rojo Nilo. Adicionalmente, se analizó el efecto del endocannabinoide 2-araquidonilglicerol (2AG) y de los fitocannabinoides cannabidiol (CBD), tetrahidrocannabinol (THC) y cis-THC-C1 sobre la ingesta en la cepa MAH677. En la cepa N2, el knockdown de cpt-1 o cpt-5 no produjo cambios significativos en la tasa de bombeo. En contraste, en la cepa MAH677 ambos silenciamientos generaron una disminución marcada del bombeo faríngeo, indicando un rol de estas isoformas en la regulación del apetito a nivel neuronal. Los ensayos de acumulación lipídica no mostraron correlación directa con los cambios en ingesta. Finalmente, el tratamiento con 2AG produjo un aumento significativo del bombeo faríngeo, mientras que el CBD indujo su disminución y el THC y cis-THC-C1 no mostraron efectos detectables. En conjunto, estos resultados sugieren que CPT-1 y CPT-5 participan en un circuito neuronal de control del apetito en C. elegans, y establecen las bases para futuros estudios mecanísticos sobre la vía regulada por malonil-CoA.