Neurotoxicidad del glifosato sobre la función sináptica. Implicancias de las vías de señalización Wnt

El correcto funcionamiento del cerebro se basa en la precisa conectividad de los circuitos neuronales. Actualmente existen evidencian que demuestran la alta vulnerabilidad del sistema nervioso a contaminantes ambientales. En este sentido, el uso masivo de plaguicidas constituye una amenaza de alto riesgo para la salud humana. Pese al amplio espectro de herbicidas que se encuentran en el mercado, el glifosato se ha convertido en el más utilizado debido a la producción de cultivos genéticamente modificados. Basados en estas evidencias y antecedentes de nuestro laboratorio nos propusimos estudiar los efectos neurotóxicos del glifosato durante estadios avanzados del desarrollo neuronal. Para evaluar la toxicidad inducida por la exposición in vivo al herbicida se trataron ratas durante un período crítico de la maduración del sistema nervioso y sinaptogénesis. Inicialmente, se realizaron pruebas neurocomportamentalesy luego se analizó el nivel de expresión de marcadores sinápticos a través de pruebas bioquímicas. Además, se estudió el efecto del herbicida sobre la formación y maduración de estructuras sinápticas especializadas y marcadores funcionales, por medio de ensayos en neuronas en cultivo y microscopía confocal. Los resultados evidenciaron que las ratas expuestas a glifosato presentaron marcados signos de neurotoxicidad, como déficits en la conducta motora, alteración en los procesos de aprendizaje y memoria y disminución en los niveles de marcadores sinápticos. Por otra parte, los estudios en neuronas en cultivo mostraron disminución en la densidad y maduración de estructuras especializadas del aparato sináptico. Para profundizar en el estudio de las bases moleculares que expliquen estas alteraciones, se examinó si la exposición a glifosato tanto in vivo como in vitro inducía neurotoxicidad a través de cambios en las vías de señalización mediadas por los factores Wnt. Los ensayos bioquímicos realizados mostraron cambios en la vía Wnt/β-catenina en áreas cerebrales relacionadas a los comportamiento estudiados y también estos cambios fueron observados en las células en cultivo, sugiriendo, que estas podrían ser las causas que subyacen los efectos observados. En conclusión estos hallazgos sugieren que la exposición a dosis sub-letales de glifosato afecta la maduración y funcionalidad del sistema nervioso, alterando la vía de señalización Wnt/β-catenina, clave para el correcto desarrollo del sistema nervioso.