Examinando por Autor "Bulfoni Balbi, Camila"
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Ítem Acceso Abierto Aspectos inmuno-endócrinos que afectan la respuesta vacunal a antígenos de T. cruzi(Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas., 2025-05) Bulfoni Balbi, Camila; Pérez, Ana Rosa; Cabrera, GabrielActualmente no existen vacunas disponibles para prevenir la Enfermedad de Chagas (ECh), una parasitosis de gran importancia en América Latina cuyo agente etiológico es el parásito Trypanosoma cruzi. En las primeras etapas preclínicas, las pruebas de inmunogenicidad y eficacia de distintas vacunas se realizan mayoritariamente en animales pequeños de laboratorio susceptibles a la infección que se pretende evitar. En este sentido, distintas cepas de ratones son uno de los modelos más utilizados para estudiar la fisiopatología de la ECh, así como para evaluar distintas formulaciones vacunales. La infección por T. cruzi en modelo murino muestra diferencias entre sexos en cuanto a la resistencia a la misma, siendo las hembras capaces de controlar la infección que los machos. A pesar de estas diferencias, los desarrollos e investigaciones preclínicas que involucraron vacunas a menudo se centran predominantemente en hembras, lo que puede introducir sesgos en los resultados obtenidos. Diferentes factores reguladores, tanto extrínsecos como intrínsecos, desempeñarían un papel clave en la modulación de la respuesta inmune y el dimorfismo sexual, influyendo en los resultados globales de la vacunación en ambos sexos. Nuestro grupo desarrolló una vacuna mucosal experimental denominada TS+A, la cual consiste en un fragmento recombinante de la Transialidasa (TS) formulado con el adyuvante di-AMP-c (TS+A). Esta vacuna se administra por vía intranasal, en tres dosis separadas por dos semanas. Estudios previos mostraron resultados positivos de inmunogenicidad mucosal y sistémica, así como un alto grado de protección en hembras. En este contexto, nos propusimos evaluar el impacto del dimorfismo sexual, la testosterona y las poblaciones reguladoras en la inmunogenicidad y el grado de protección obtenido tras la vacunación de ratones BALB/c de ambos sexos con TS+A. La inmunogenicidad se determinó en función del nivel de anticuerpos y de la respuesta celular específica contra TS. El nivel de protección se evaluó mediante la carga parasitaria, el curso clínico de la infección y el grado de daño en tejidos diana de la infección, como el miocardio. Para analizar el papel de la testosterona, se inmunizaron machos gonadectomizados (Gx) u operados de forma simulada. Asimismo, se evaluaron poblaciones supresoras innatas y adaptativas, es decir, células supresoras de origen mieloide (MDSCs) y linfocitos T reguladores (Tregs). Globalmente, los resultados obtenidos en este estudio mostraron que la vacuna TS+A indujo una respuesta inmunogénica robusta en ambos sexos, aunque se observaron diferencias claras asociadas al dimorfismo sexual. Las hembras vacunadas con TS+A exhibieron niveles más elevados de IgG2a, IgG1, IL-17 e IFN-γ, mientras que los machos presentaron una mayor respuesta de hipersensibilización retardada y una mayor proliferación de linfocitos CD4+IFN-γ+RORγt+. A pesar de las diferencias evidentes entre hembras y machos durante el curso de la infección, la vacuna en ambos sexos redujo significativamente la carga parasitaria tisular, evitó la disminución de las Tregs y el incremento de las MDSCs en el bazo, mejoró el curso clínico de la infección, atenuó la miocarditis aguda y crónica, y optimizó los parámetros electrocardiográficos. Los resultados también demostraron que la testosterona influye en la inmunogenicidad y en la eficacia de la vacuna en los ratones macho. Los ratones Gx vacunados con TS+A mostraron niveles superiores de IL-17, pero menor proliferación de linfocitos CD4+ y una reducción en el control de la carga parasitaria. Además, los animales Gx-TS+A vacunados tendieron a aumentar las MDSCs esplénicas y reducir significativamente las Tregs esplénicas, disminuyendo la relación Tregs/Teff. En conclusión, la vacuna TS+A demostró ser altamente eficaz y brindar protección en ambos sexos, independientemente de las diferencias observadas en términos de inmunogenicidad. Estos hallazgos resaltan el potencial clínico de un prototipo vacunal mucosal contra la enfermedad de Chagas, con capacidad de inducir una inmunidad efectiva independientemente del sexo.Ítem Embargo Bases celulares y moleculares implicadas en la protección anti-tumoral mediada por antígenos parasitarios(2018) Bulfoni Balbi, Camila; Pérez, Ana R.; Menacho Márquez, MauricioLa inmunoterapia es una modalidad de terapia oncológica que tiene como objetivo estimular y/o restaurar las defensas naturales del cuerpo a fin de combatir las células tumorales. En el presente estudio, se evaluó el efecto de la inmunización profiláctica con antigénicos derivados de T. cruzi sobre el crecimiento y desarrollo de metástasis de la línea tumoral 4T1 en un modelo murino, basados en la hipótesis que existen antígenos comunes entre tumores y los parásitos. Para ello, se prepararon lisados antigénicos (Ag, 2 mg/mL) que se administraron con o sin adyuvante por vía subcutánea en 3 dosis (una cada 15 días). A un grupo sólo se le administró PBS siguiendo el mismo esquema. Quince días luego de la última inmunización, los animales se inocularon con 5.104 células de la línea 4T1. Los grupos experimentales quedaron conformados de la siguiente manera: animales tratados con PBS e inoculados con células 4T1 (grupo T); animales tratados con el Ag e inoculados con las células tumorales (grupo Ag+T), animales tratados solo con el adyuvante ISPA e inoculados con las células tumorales (grupo ISPA+T); animales inmunizados con Ag emulsionados en el adyuvante e inoculados con las células tumorales (Grupo Ag+ISPA+T). Como control, un grupo de animales no fue inmunizado ni inoculado con células tumorales (Co). Para evaluar el efecto anti-tumoral de las distintas formulaciones utilizadas, se registró a lo largo del experimento el volumen tumoral utilizando un calibre. Cuando uno de los animales alcanzó el diámetro tumoral máximo, se sacrificó el resto, y se extirparon los tumores primarios, los pulmones para evaluación de metástasis y los bazos. Los resultados de tales estudios indican que las formulaciones que contenían Ag+ISPA o solo ISPA, suprimieron significativamente el crecimiento tumoral tras 24 días post-implantación. Asimismo, se observó que el tratamiento con Ag+ISPA generó una disminución en la proporción de las metástasis pulmonares a escala macroscópica. Por otra parte, estudios de inmunidad cruzada indican que anticuerpos producidos contra T. cruzi son capaces de reconocer antígenos en los tumores 4T1. Estos resultados sugieren que los extractos antigénicos de T. cruzi administrados de forma profiláctica poseen un efecto anti- tumoral que se ve potenciado en presencia del adyuvante ISPA. Cabe destacar que aún se requiere, a pesar de estos datos preliminares, una evaluación más completa del efecto de los extractos y del adyuvante sobre el crecimiento tumoral.Ítem Acceso Abierto Desarrollo preclínico de vacunas profilácticas contra la Enfermedad de Chagas basadas en Transialidasa(Revista de la Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Rosario.) Dinatale, Brenda; Bulfoni Balbi, Camila; González, Florencia B.; Pérez, Ana Rosa; Pacini, María Florencia