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Bol CIM 270: Recomendaciones del uso de antihistamínicos H1
(Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Centro de Información de Medicamentos, 2024-04) Centro de Información de Medicamentos - FCByF - UNR
Los antihistamínicos H1 (AH1) son un grupo de medicamentos muy utilizado para reducir o eliminar los síntomas de las reacciones alérgicas, incluyendo afecciones respiratorias como la congestión nasal. Están disponibles en especialidades medicinales como único principio activo, asociados a corticoides o en combinación con uno o más principios activos en productos “antigripales”, éstos últimos no están recomendados en muchos casos.
Se han reconocido 4 tipos de receptores de histamina. Los receptores H1 y H2 están presentes en un amplio abanico de células (endoteliales, epiteliales, del músculo liso, neuronas y células del sistema inmune) y cuando se activan estimulan las diferentes fases de la reacción alérgica. Esto se traduce en broncoconstricción, vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, prurito e inflamación. Los AH1 estabilizan el receptor en estado inactivo, inhibiendo la acción de la histamina; los antihistamínicos-H2 actúan fundamentalmente inhibiendo la secreción gástrica. Los receptores H3 y H4 están menos extendidos, pero se sabe que son inductores del prurito y de las distintas fases de la reacción inflamatoria inmune.
Los AH1 son medicamentos de uso frecuente, debido a la incidencia de enfermedades alérgicas como la rinitis alérgica, asma alérgica, urticaria idiopática crónica y dermatitis atópica, que ha aumentado en las últimas décadas. Los síntomas como picazón, estornudos y rinorrea, causados por enfermedades alérgicas suelen reducir la calidad de vida. Se ha informado que millones de personas experimentan discapacidades físicas y reducciones en la calidad de vida, así como cargas económicas, derivadas de enfermedades alérgicas y sus comorbilidades asociadas
Plásmidos de tipo Rep_3 en la diseminación de genes de beta-lactamasas tipo OXA y la resistencia a carbapenemes en Acinetobacter baumannii
(2023) Sánchez, Rocio Inés; Viale, Alejandro M.; Morán-Barrio, Jorgelina
La combinación entre el uso poco racional de antimicrobianos y la capacidad de diferentes bacterias patógenas de adquirir y acumular genes de resistencia a los mismos ha conducido a la selección de poblaciones bacterianas con fenotipos de multirresistencia (MR) en el ambiente nosocomial, y por lo tanto a una disminución acentuada de las opciones terapéuticas para el tratamiento de infecciones. Entre estos, Acinetobacter baumannii es uno de los patógenos de relevancia en infecciones asociadas con altas tasas de morbi-mortalidad. Este microorganismo Gram-negativo, aeróbico no fermentativo, causa complicaciones clínicas tales como neumonía, bacteriemia, infecciones del tracto urinario, infecciones en piel y tejidos blandos, meningitis secundaria, infecciones en heridas y quemaduras, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Ha demostrado una sorprendente capacidad de evolucionar MR ante el tratamiento con diversos antimicrobianos, y la rápida adquisición y diseminación de resistencia adicional a los -lactámicos carbapenemes, uno de los últimos recursos terapéuticos disponibles, constituye así un serio problema para el tratamiento de infecciones. Recientemente la Organización Mundial de la Salud (OMS) estableció una lista de patógenos MR de prioridad para el desarrollo de nuevas herramientas terapéuticas, siendo A. baumannii categorizado de prioridad crítica por su rápida capacidad de adquirir nuevas resistencias incluyendo a los carbapenemes (https://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/Antimicrobial_resistance_VPC_27FEB2017.pdf?ua=1). Abordar este problema en forma racional requiere un conocimiento avanzado de la fisiopatología de este organismo, incluyendo los mecanismos implicados en la adquisición y diseminación de resistencia antibiótica.
Los objetivos del presente trabajo de Tesis Doctoral abarcaron el estudio de los principales mecanismos de resistencia a carbapenemes desarrollados por A. baumannii, incluyendo la contribución de reducciones en la permeabilidad de ME y la caracterización detallada de plásmidos de resistencia involucrados en la diseminación del gen de la carbapenemasa blaOXA-58 entre la población nosocomial de este patógeno, con énfasis en cepas del complejo clonal CC15 (esquema Pasteur) prevalente en nuestra región.
Los resultados del primer objetivo sobre la contribución de la proteína de membrana externa (PME) CarO de A. baumannii a la resistencia a carbapenemes utilizando estudios genéticos en la cepa modelo de A. baylii ADP1 expresando las distintas variables de CarO de A. baumannii avalan la existencia de diferentes canales con selectividad diferencial hacia sustratos como aminoácidos básicos e imipenem en la ME. También nos indican que reducciones en la permeabilidad a carbapenemes por pérdidas de PME en A. baumannii pueden contribuir a, pero no son determinantes principales de, dichas resistencias. Estudios utilizando geles de poliacrilamida bidimensionales (2D) indicaron que CarO se encuentra en la ME de cepas de A. baumannii así como de recambiantes de ADP1 formando tanto complejos homo-oligoméricos como hetero-oligoméricos con OmpA, la proteína mayoritaria de la ME. Ello apoya la hipótesis de que estos oligómeros podrían generar canales acuosos de mayor diámetro que facilitarían el ingreso de aminoácidos básicos o de carbapenemes a través de esta barrera de permeabilidad.
Los resultados del segundo objetivo sobre la caracterización de plásmidos de resistencia a carbapenemes presentes en cepas clínicas locales de A. baumannii perteneciente al CC15 contribuyen a comprender la capacidad de las mismas de diseminar el gen de la carbapenemasa OXA-58 (blaOXA-58) en el ambiente nosocomial. Dichos plásmidos se encuentran en un estado dinámico de formación y resolución de co-integrados mediado por eventos de recombinación sitio-específica empleando sitios reconocidos por recombinasas XerC/D. Ello conduce a la generación de diferentes multi-replicones portando módulos de adaptabilidad conteniendo al gen blaOXA-58, lo cual contribuye a su movilización y diseminación en la población bacteriana mediante transferencia horizontal de genes. La presencia de diferentes módulos de replicación en una misma molécula de plásmido confiere evidentes ventajas para la diseminación y persistencia del co-integrado durante el tránsito por múltiples hospedadores, pero genera interrogantes sobre si todos estos replicones son efectivamente activos o sobre posibles conflictos que conduzcan a la pérdida del mismo o del módulo de adaptabilidad que esta porta. Encontramos que los 4 diferentes módulos replicativos que componen estos multi-replicones se mostraron activos al ser clonados en forma individual en diversos hospedadores del género Acinetobacter, incluyendo cepas nosocomiales y ambientales. Ello indica para los mismos un amplio rango de hospedador frente a eventos de transferencia horizontal, permitiendo así la rápida diseminación de la resistencia dentro de especies del género coexistiendo en el ambiente nosocomial. La caracterización detallada de la secuencia de los distintos módulos replicativos, sumada a ensayos funcionales, indicaron que todos ellos responden al modelo de iterones con regulación negativa del número de copias y donde cada uno posee un gen distintivo para una proteína de inicio de la replicación RepAci de la superfamilia Rep_3. El número de copias por célula de los módulos de replicación clonados en forma individual, medido en hospedadores modelo del género Acinetobacter, varió entre 5 a 8 ubicándolos en el espectro moderado. En uno de ellos identificamos regiones repetitivas independientes de los iterones las cuales se mostraron como reguladores negativos de su replicación, con potencial impacto en la resistencia antibiótica. Demostramos, asimismo, y por vez primera, que replicones Rep_3 de plásmidos de A. baumannii presentan incompatibilidad funcional, desarrollando una metodología a tal efecto. Nuestros resultados indicaron además que las clasificaciones basadas en identidades de secuencia de proteínas RepAci no son buenas predictoras de incompatibilidad funcional, y por ende de la posible coexistencia de diferentes replicones en una misma célula.
En síntesis, esta tesis contribuye a definir algunos de los factores involucrados en la evolución y diseminación de resistencia a carbapenemes mediada por plásmidos en la población nosocomial de especies del género Acinetobacter, y pueden contribuir al diseño racional de medidas y herramientas farmacológicas para el control de infecciones debidas a patógenos oportunistas multirresistentes en el ámbito hospitalario.
Estudio para diario íntimo. Sobre el dibujo, la escritura autobiográfica publicada, los dispositivos portatiles y la edición como forma de pensar y construir una producción artítica.
(2022-05-05) Badra, María José; Ricci, Georgina
Durante muchos años mi experiencia cotidiana estuvo atravesada por la producción artística en relación al dibujo. Ese fue mi modo de enfrentar al mundo todos los días. En cualquier situación, me ponía a dibujar. En años de esa práctica, en cuadernos y cuadernos, empecé a detectar la aparición del texto. Primero como dibujo, como parte del dibujo, como texto al lado del dibujo, como elemento compositivo. Pero luego la palabra fue cobrando cada vez una autonomía mayor. Llegó un punto en el que me detuve y miré todo el material. Lo que hice fue leer todos los cuadernos, revisar en profundidad, seleccionar los textos relevantes para mí, que son significativos más allá del dibujo. Los que considero funcionan para ser leídos de manera independiente. Textos hijos del dibujo que pueden aparecer solos y aún así tener un sentido. Volcados en un nuevo objeto que es un libro que posee una gran conexión con la imagen, a pesar de que no hay dibujos en él. Es un libro que se construye con fragmentos de este archivo personal autobiográfico.
Este proceso trata de una transformación. Un camino que comienza desde el dibujo y poco a poco deviene escritura. Los textos nacen de un cosmos donde hay dibujos, tipografías, colores, trazos, líneas, tinta y la materialidad del papel.
Recupero estas instancias haciendo una exposición de los cuadernos que forman parte de mi archivo, editando “El dibujo es mi diario íntimo” un libro de textos compilados de esos cuadernos y escribiendo un “diario” —este mismo texto— en el transcurso de este trabajo, que me permite reflexionar sobre mi propia producción. Estas tres partes conforman la tesina que aquí presento.
Characterization of albendazole-randomly methylated-β-cyclodextrin inclusion complex and in vivo evaluation of its antihelmitic activity in a murine model of trichinellosis
(Public Library of Science (PLOS), 2014-11-18) García, Agustina; Leonardi, Darío; Vasconi, María D.; Hinrichsen, Lucila Isabel; Lamas, María Celina
Albendazole is a benzimidazole carbamate extensively used in oral chemotherapy against intestinal parasites, due to its broad spectrum activity, good tolerance and low cost. However, the drug has the disadvantage of poor bioavailability due to its very low solubility in water; as a consequence, a very active area of research focuses on the development of new pharmaceutical formulations to increase its solubility, dissolution rate, and bioavailability. The primary objective of this study was to prepare randomly methylated β-cyclodextrins inclusion complexes to increase albendazole dissolution rate, in order to enhance its antiparasitic activity. This formulation therapeutic efficacy was contrasted with that of the pure drug by treating Trichinella spiralis infected mice during the intestinal phase of the parasite cycle, on days five and six post-infection. This protocol significantly decreased muscle larval burden measured in the parenteral stage on day 30 post-infection, when compared with the untreated control. Thus, it could be demonstrated that the inclusion complexes improve the in vivo therapeutic activity of albendazole.
Vattimo y la Hermenéutica: sus manifestaciones en el arte y en la experiencia estética de la posmodernidad
(2021-12-20) Bellini, Mariana; Cerolini, Pablo
Recorrido teórico dentro del campo de la filosofía sobre conceptos elaborados por el filósofo Gianni Vattimo, (Turín, Italia 1936), respecto del arte y de la experiencia estética que se dan en la tardomodernidad aplicando su teoría hermenéutica y pensamiento débil en obras contemporáneas.