Wnt/beta-catenin pathway in the prefrontal cortex is required for cocaine-induced neuroadaptations

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dc.citation.titleAddiction Biologyes
dc.citation.volume22(4)es
dc.creatorCuesta, Santiago
dc.creatorSeverin, María Julia
dc.creatorBatuecas, Jorgelina
dc.creatorRosso, Silvana Beatriz
dc.creatorPacchioni, Alejandra María
dc.date.accessioned2018-02-20T22:34:10Z
dc.date.available2018-02-20T22:34:10Z
dc.date.issued2017-07
dc.descriptionBehavioral sensitization is a progressive and enduring enhancement of the motor stimulant effects elicited by repeated administration of drugs of abuse. It can be divided into two distinct temporal and anatomical domains, termed initiation and expression, which are characterized by specific molecular and neurochemical changes. This study examines the role of the Wnt canonical pathway mediating the induction of cocaine sensitization. We found that β-catenin levels in the prefrontal cortex (PFC), amygdala (Amyg) and dorsal striatum (CPu) are decreased in animals that show sensitization. Accordingly, GSK3β activity levels are increased in the same areas. Moreover, β-catenin levels in nuclear fraction, mRNA expression of Axin2 and Wnt7b are decreased in the PFC of sensitized animals. Then, in order to demonstrate that changes in the PFC are crucial for initiation of sensitization, we either rescue β-catenin levels with a systemic treatment of a GSK3β inhibitor (Lithium Chloride) or inhibit Wnt/β-catenin pathway with an intracerebral infusion of Sulindac before each cocaine injection. As expected, rescuing β-catenin levels in the PFC as well as CPu and Amyg blocks cocaine-induced sensitization, while decreasing β-catenin levels exclusively in the PFC exacerbates it. Therefore, our results demonstrate a new role for the Wnt/β-catenin pathway as a required neuroadaptation in inducing behavioral sensitization.es
dc.description.filFil: Cuesta, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina.es
dc.description.filFil: Cuesta, Santiago. Douglas Mental Health University Institute; Canada.es
dc.description.filFil: Cuesta, Santiago. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.filFil: Severin, María Julia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.filFil: Batuecas, Jorgelina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.filFil: Rosso, Silvana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina.es
dc.description.filFil: Rosso, Silvana Beatriz. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.filFil: Pacchioni, Alejandra María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina.es
dc.description.filFil: Pacchioni, Alejandra María. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.sponsorshipAgencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (ANPCyT), PICT 227-2008es
dc.formatapplication/pdf
dc.format.extent933-945es
dc.identifier.issn1369-1600es
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2133/10560
dc.language.isoenges
dc.publisherWileyes
dc.relation.publisherversionhttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/adb.12377/abstractes
dc.relation.publisherversionhttp://dx.doi.org/doi:10.1111/adb.12377es
dc.rightsopenAccesses
dc.rights.holderWileyes
dc.rights.holderSociety for the Study of Addictiones
dc.rights.holderUniversidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticases
dc.rights.holderCuesta, Santiagoes
dc.rights.holderSeverin, Maria Juliaes
dc.rights.holderBatuecas, Jorgelinaes
dc.rights.holderRosso, Silvana Beatrizes
dc.rights.holderPacchioni, Alejandra Maríaes
dc.rights.textAttribution-NonCommercial 4.0 Internationales
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
dc.subjectCocainees
dc.subjectWnt Canonical Pathwayes
dc.subjectPrefrontal Cortexes
dc.subjectSensitizationes
dc.subjectCocaine Neuroadaptationses
dc.titleWnt/beta-catenin pathway in the prefrontal cortex is required for cocaine-induced neuroadaptationses
dc.typearticle
dc.typeartículo
dc.typepublishedVersion
dc.type.collectionarticulo
dc.type.versionpublishedVersiones

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