A disordered region retains the full protease inhibitor activity and the capacity to induce CD8+ T cells in vivo of the oral vaccine adjuvant U-Omp19

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dc.citation.titleComputational and Structural Biotechnology Journales
dc.citation.volume20
dc.creatorDarriba, María Laura
dc.creatorPueblas Castro, Celeste
dc.creatorCoria, Lorena M.
dc.creatorBruno, Laura
dc.creatorCerutti, María Laura
dc.creatorOtero, Lisandro H.
dc.creatorChemes, Lucía B.
dc.creatorRasia, Rodolfo M.
dc.creatorKlinke, Sebastián
dc.creatorCassataro, Juliana
dc.creatorPasquevich, Karina A.
dc.date.accessioned2023-02-10T14:49:10Z
dc.date.available2023-02-10T14:49:10Z
dc.date.issued2022-09-06
dc.descriptionU-Omp19 is a bacterial protease inhibitor from Brucella abortus that inhibits gastrointestinal and lysosomal proteases, enhancing the half-life and immunogenicity of co-delivered antigens. U-Omp19 is a novel adjuvant that is in preclinical development with various vaccine candidates. However, the molecular mechanisms by which it exerts these functions and the structural elements responsible for these activities remain unknown. In this work, a structural, biochemical, and functional characterization of U-Omp19 is presented. Dynamic features of U-Omp19 in solution by NMR and the crystal structure of its C-terminal domain are described. The protein consists of a compact C-terminal beta-barrel domain and a flexible N-terminal domain. The latter domain behaves as an intrinsically disordered protein and retains the full protease inhibitor activity against pancreatic elastase, papain and pepsin. This domain also retains the capacity to induce CD8+ T cells in vivo of U-Omp19. This information may lead to future rationale vaccine designs using U-Omp19 as an adjuvant to deliver other proteins or peptides in oral formulations against infectious diseases, as well as to design strategies to incorporate modifications in its structure that may improve its adjuvanticity.es
dc.description.filFil: Darriba, María Laura. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Darriba, María Laura. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías (EByN); Argentina.es
dc.description.filFil: Pueblas Castro, Celeste. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Pueblas Castro, Celeste. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías (EByN); Argentina.es
dc.description.filFil: Coria, Lorena M. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Coria, Lorena M. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías (EByN); Argentina.es
dc.description.filFil: Bruno, Laura. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Bruno, Laura. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías (EByN); Argentina.es
dc.description.filFil: Cerutti, María Laura. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Cerutti, María Laura. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías (EByN); Argentina.es
dc.description.filFil: Otero, Lisandro H. Fundación Instituto Leloir. Plataforma Argentina de Biología Estructural y Metabolómica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Chemes, Lucía B. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Chemes, Lucía B. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías (EByN); Argentina.es
dc.description.filFil: Rasia, Rodolfo M. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Plataforma Argentina de Biología Estructural y Metabolómica; Argentina.es
dc.description.filFil: Klinke, Sebastián. Fundación Instituto Leloir. Plataforma Argentina de Biología Estructural y Metabolómica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Cassataro, Juliana. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Cassataro, Juliana. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías (EByN); Argentina.es
dc.description.filFil: Pasquevich, Karina A. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.es
dc.description.filFil: Pasquevich, Karina A. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías (EByN); Argentina.es
dc.description.sponsorshipANPCyT-Argentina: 1255
dc.description.sponsorshipBill and Melinda Gates Foundation: OPP1060394, OPP1119024
dc.description.sponsorshipConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
dc.description.sponsorshipAgencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica
dc.description.sponsorshipComisión de Investigaciones Científicas
dc.formatapplication/pdf
dc.format.extent5098–5114es
dc.identifier.issn2001-0370es
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2133/25159
dc.language.isoenges
dc.publisherElsevieres
dc.relation.publisherversionhttps://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2001037022003889
dc.relation.publisherversionhttps://doi.org/10.1016/j.csbj.2022.08.054
dc.rightsopenAccesses
dc.rights.holderDarriba, María Lauraes
dc.rights.holderPueblas Castro, Celestees
dc.rights.holderCoria, Lorena M.es
dc.rights.holderBruno, Lauraes
dc.rights.holderCerutti, María Lauraes
dc.rights.holderOtero, Lisandro H.es
dc.rights.holderChemes, Lucía B.es
dc.rights.holderRasia, Rodolfo M.es
dc.rights.holderKlinke, Sebastiánes
dc.rights.holderCassataro, Julianaes
dc.rights.holderPasquevich, Karina A.es
dc.rights.holderUniversidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas
dc.rights.textAttribution 4.0 International (CC BY 4.0)es
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/*
dc.subjectMucosal adjuvantes
dc.subjectProtease inhibitores
dc.subjectStructure-activity relationshipes
dc.subjectProtein structurees
dc.subjectProtein crystallizationes
dc.titleA disordered region retains the full protease inhibitor activity and the capacity to induce CD8+ T cells in vivo of the oral vaccine adjuvant U-Omp19es
dc.typearticle
dc.typeartículo
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