Role of Wnt/beta-catenin pathway in the nucleus accumbens in long-term cocaine-induced neuroplasticity : a possible novel target for addiction treatment

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dc.citation.titleJournal of Neurochemistryes
dc.citation.volume140(1)es
dc.creatorCuesta, Santiago
dc.creatorBatuecas, Jorgelina
dc.creatorSeverin, María Julia
dc.creatorFunes, Alejandrina
dc.creatorRosso, Silvana Beatriz
dc.creatorPacchioni, Alejandra María
dc.date.accessioned2018-02-20T23:24:36Z
dc.date.available2018-02-20T23:24:36Z
dc.date.issued2016-12-07
dc.descriptionCocaine addiction is a chronic relapsing disorder characterized by the loss of control over drug-seeking and taking, and continued drug use regardless of adverse consequences. Despite years of research, effective treatments for psycho-stimulant addiction have not been identified. Persistent vulnerability to relapse arises from a number of long-lasting adaptations in the reward circuitry that mediate the enduring response to the drug. Recently, we reported that the activity of the canonical or Wnt/β-catenin pathway in the prefrontal cortex (PFC) is very important in the early stages of cocaine-induced neuroadaptations. In the present work, our main goal was to elucidate the relevance of this pathway in cocaine-induced long-term neuroadaptations that may underlie relapse. We found that a cocaine challenge, after a period of abstinence, induced an increase in the activity of the pathway which is revealed as an increase in the total and nuclear levels of β-catenin (final effector of the pathway) in the nucleus accumbens (NAcc), together with a decrease in the activity of glycogen synthase kinase 3β (GSK3β). Moreover, we found that the pharmacological modulation of the activity of the pathway has long-term effects on the cocaine-induced neuroplasticity at behavioral and molecular levels. All the results imply that changes in the Wnt/β-catenin pathway effectors are long-term neuroadaptations necessary for the behavioral response to cocaine. Even though more research is needed, the present results introduce the Wnt canonical pathway as a possible target to manage cocaine long-term neuroadaptations.es
dc.description.filFil: Cuesta, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina.es
dc.description.filFil: Cuesta, Santiago. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.filFil: Batuecas, Jorgelina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.filFil: Severin, María Julia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.filFil: Funes, Alejandrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina.es
dc.description.filFil: Funes, Alejandrina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.filFil: Rosso, Silvana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina.es
dc.description.filFil: Rosso, Silvana Beatriz. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.filFil: Pacchioni, Alejandra María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentina.es
dc.description.filFil: Pacchioni, Alejandra María. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Ciencias de los Alimentos y del Medioambiente. Área Toxicología; Argentina.es
dc.description.sponsorshipAgencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (ANPCyT), PICT 227-2008es
dc.formatapplication/pdf
dc.format.extent114-125es
dc.identifier.issn1471-4159es
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2133/10561
dc.language.isoenges
dc.publisherWileyes
dc.relation.publisherversionhttp://dx.doi.org/doi:10.1111/jnc.13863es
dc.relation.publisherversionhttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.13863/abstractes
dc.rightsopenAccesses
dc.rights.holderWileyes
dc.rights.holderInternational Society for Neurochemistryes
dc.rights.holderUniversidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticases
dc.rights.holderCuesta, Santiagoes
dc.rights.holderBatuecas, Jorgelinaes
dc.rights.holderSeverin, María Juliaes
dc.rights.holderFunes, Alejandrinaes
dc.rights.holderRosso, Silvana Beatrizes
dc.rights.holderPacchioni, Alejandra Maríaes
dc.rights.textAttribution-NonCommercial 4.0 Internationales
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
dc.subjectNucleus Accumbenses
dc.subjectCocainees
dc.subjectLithium Chloridees
dc.subjectLong-term Neuroadaptationses
dc.subjectSensitizationes
dc.titleRole of Wnt/beta-catenin pathway in the nucleus accumbens in long-term cocaine-induced neuroplasticity : a possible novel target for addiction treatmentes
dc.typearticle
dc.typeartículo
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dc.type.collectionarticulo
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