A penicillin derivative exerts an anti-metastatic activity in melanoma cells through the downregulation of integrin αvβ3 and Wnt/β-Catenin pathway

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dc.citation.titleFrontiers in Pharmacology
dc.citation.volume11
dc.creatorBarrionuevo, Elizabeth
dc.creatorCayrol, María Florencia
dc.creatorCremaschi, Graciela Alicia
dc.creatorCornier, Patricia Griselda
dc.creatorBoggián, Dora Bernarda
dc.creatorDelpiccolo, Carina M. L.
dc.creatorMata, Ernesto Gabino
dc.creatorRoguin, Leonor P.
dc.creatorBlank, Viviana C.
dc.date.accessioned2024-10-18T13:24:49Z
dc.date.available2024-10-18T13:24:49Z
dc.date.issued2020-02-25
dc.description.abstractThe synthetic triazolylpeptidyl penicillin derivative, named TAP7f, has been previously characterized as an effective antitumor agent in vitro and in vivo against B16-F0 melanoma cells. In this study, we investigated the anti-metastatic potential of this compound on highly metastatic murine B16-F10 and human A375 melanoma cells. We found that TAP7f inhibited cell adhesion, migration and invasion in a dose-dependent manner. Additionally, we demonstrated that TAP7f downregulated integrin αvβ3 expression and Wnt/β-catenin pathway, a signaling cascade commonly related to tumor invasion and metastasis. Thus, TAP7f reduced both the enzymatic activity and the expression levels of matrix-metalloproteinases-2 and -9 in a time dependent manner. Moreover, TAP7f inhibited the expression of the transcription factor Snail and the mesenchymal markers vimentin, and N-cadherin, and up-regulated the expression of the epithelial marker E-cadherin, suggesting that the penicillin derivative affects epithelial–mesenchymal transition. Results obtained in vitro were supported by those obtained in a B16-F10-bearing mice metastatic model, that showed a significant TAP7f inhibition of lung metastasis. These findings suggest the potential of TAP7f as a chemotherapeutic agent for the treatment of metastatic melanoma.
dc.description.filFil: Barrionuevo, Elizabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas (IQUIFIB-CONICET). Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales; Argentina.
dc.description.filFil: Cayrol, María Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas (INBIOMED-CONICET). Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina.
dc.description.filFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas (INBIOMED-CONICET). Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina.
dc.description.filFil: Cornier, Patricia Griselda. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR-CONICET). Laboratorio de Química Orgánica; Argentina.
dc.description.filFil: Boggián, Dora Bernarda. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR-CONICET). Laboratorio de Química Orgánica; Argentina.
dc.description.filFil: Delpiccolo, Carina M. L. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR-CONICET). Laboratorio de Química Orgánica; Argentina.
dc.description.filFil: Mata, Ernesto Gabino. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR-CONICET). Laboratorio de Química Orgánica; Argentina.
dc.description.filFil: Roguin, Leonor P. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas (IQUIFIB-CONICET). Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales; Argentina.
dc.description.filFil: Blank, Viviana C. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas (IQUIFIB-CONICET). Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Oncología y Transducción de Señales; Argentina.
dc.description.sponsorshipConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Proyecto "Propiedades y mecanismo de acción de nuevos agentes antitumorales: péptidos quiméricos del IFN alfa, ftalocianinas de Zn(II) y derivados sintéticos de penicilinas": PIP 2015-2017 GI nro. 0154
dc.description.sponsorshipConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET): PUE-IQUIR 2016
dc.description.sponsorshipAgencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación (Agencia I+D+i): PICT 2017/1278, PICT 2015/0874, PICT 2694/2654
dc.description.sponsorshipUniversidad Nacional de Rosario (UNR): BIO 514
dc.description.sponsorshipUniversidad de Buenos Aires. Proyecto "Mecanismos de acción de moléculas que intervienen en procesos que regulan la proliferación celular: rol de citoquinas y nuevos agentes antitumorales": Programación Científica 2014-2017, UBACYT 20020130100024
dc.description.sponsorshipINC nº 21439671
dc.description.versionpeerreviewed
dc.format.extent1-14
dc.identifier.issn1663-9812
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2133/27958
dc.language.isoen
dc.publisherFrontiers Media
dc.relation.publisherversionhttps://doi.org/10.3389/fphar.2020.00127
dc.relation.publisherversionhttps://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2020.00127/full
dc.rightsopenAccess
dc.rights.holderBarrionuevo, Elizabeth
dc.rights.holderCayrol, María Florencia
dc.rights.holderCremaschi, Graciela Alicia
dc.rights.holderCornier, Patricia Griselda
dc.rights.holderBoggián, Dora Bernarda
dc.rights.holderDelpiccolo, Carina M. L.
dc.rights.holderMata, Ernesto Gabino
dc.rights.holderRoguin, Leonor P.
dc.rights.holderBlank, Viviana C.
dc.rights.holderUniversidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas
dc.rights.textAttribution 4.0 Internationalen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subjectTriazolylpeptidyl penicillin
dc.subjectAnti-metastatic effect
dc.subjectMurine melanoma
dc.subjectβ-catenin
dc.subjectMetalloproteinases-2
dc.subjectMetalloproteinases-9
dc.subjectIntegrin αvβ3
dc.titleA penicillin derivative exerts an anti-metastatic activity in melanoma cells through the downregulation of integrin αvβ3 and Wnt/β-Catenin pathway
dc.typearticulo
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