Examinando por Autor "Bini, Estela Isabel"
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Ítem Acceso Abierto Inmunidad y esteroides sexuales en la tuberculosis estudios clínicos y experimentales(2015-09-10) Bini, Estela Isabel; Bottasso, Oscar; Hernandez Pando, RogelioLa relación entre hombres y mujeres en cuanto al padecimiento de la tuberculosis pulmonar es 7/3 a favor de los primeros. Las hormonas sexuales pueden ser un factor a tener en cuenta en esta diferencia, dado los efectos inhibitorios de la testosterona sobre la activación de macrófagos y la producción de citocinas pro-inflamatorias, mientras que los estrógenos son más proclives a inducir la producción de estos mediadores. En función de estas cuestiones, en una primera etapa el presente trabajo de tesis estuvo orientado a comparar la evolución de la tuberculosis en ratones machos y hembras en base a la utilización de un modelo de enfermedad progresiva. Ratones BALB/c, machos y hembras se asignaron al azar en dos grupos: castrados o con operación simulada y se infectaron por vía intratraqueal con una alta dosis de la cepa de Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Los ratones fueron sacrificados a diferentes momentos y en sus pulmones se determinaron la carga bacilar, la reacción inflamatoria, expresión de ARN mensajeros para diferentes citocinas, la supervivencia y niveles de testosterona en suero. Los ratones machos no castrados mostraron mayor mortalidad y carga bacilar durante la enfermedad avanzada respecto de las hembras y machos castrados. En comparación con los machos sin manipular, las hembras y machos castrados mostraron una mayor inflamación en todos los compartimentos de pulmón, como así también una reacción granulomatosa y desarrollo de neumonía más precoz, mientras que entre los orquitectomizados y las hembras no hubo diferencias significativas. Las hembras y machos castrados mostraron una mayor expresión de mARN para TNFα, IFNγ, IL-12, iNOS e IL-17 respecto de los machos no castrados, durante el primer mes de la infección. Los niveles de testosterona de los machos se hallaron aumentados durante la infección tardía. La orquitectomía al día 60 post-infección produjo una disminución significativa de la carga bacilar en coexistencia con una mayor expresión de TNFα, IL-12 e IFNγ. Resulta claro que en el modelo analizado, los ratones machos resultaron más susceptibles a la tuberculosis y este fenómeno fue revertido por la castración lo cual habla del rol de la testosterona en este déficit de la respuesta defensiva. La lógica para el estudio en pacientes tuberculosos se contextualizó en torno a la naturaleza crónica de la tuberculosis y la reacción inflamatoria acompañante la cual está implicada en una serie de cambios metabólicos e inmuno-endócrinos típicos de la enfermedad. Para profundizar en torno a esta problemática nos propusimos explorar en primer término las variaciones en cuanto a los componentes del eje hipotálamo-hipofisario- gonadal y su relación con las citocinas claramente inmunopatológicas en tuberculosis, en pacientes varones con enfermedad activa. Se utilizaron muestras de plasma de 36 casos no tratados con TB pulmonar, HIV negativos en quienes se determinaron los niveles de TNFα, IFNγ, TGF-β, IL-6, cortisol, dehidroepiandrosterona, testosterona, progesterona, estradiol, hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (por ELISA), en simultáneo con 21 voluntarios sanos sin contacto con pacientes tuberculosos y edad similar (media general 40 ± 16.8 años, desvío estándar). Los pacientes mostraron disminución de los niveles de testosterona en presencia de altas cantidades de LH, junto con concentraciones aumentadas de IFNγ, IL-6 y TGF-β. Dado que esta disociación entre LH elevada y testosterona descendida sugería la existencia de algún fenómeno inhibitorio a nivel gonadal, se procesaron muestras histológicas testiculares de necropsias de pacientes que mueren de tuberculosis para la inmunomarcación de IL-1β, TNFα, IL-6 e IFNγ, habida cuenta que estas citocinas podría interferir con la síntesis de esteroides. Secciones histológicas testiculares mostraron abundante presencia de IL-1β, TNFα, IL-6 e IFNγ en macrófagos intersticiales, células de Sertoli y algunas espermatogonias. A partir de esta evidencia se decidió trabajar con células de Leydig murinas (línea celular TM3) la cual fue expuesta a diferentes concentraciones de citocinas de ratón relevantes en la inmunopatología de la tuberculosis como TNFα, IFNγ TGF-β. En el tratamiento in vitro de células de Leydig con estas citocinas condujo a una notable reducción de la producción de testosterona. Ello pone de relieve las implicancias de la respuesta inflamatoria sobre la síntesis de esteroides gonadales con todas las eventuales repercusiones que esto podría tener en torno a las acciones de este andrógeno sea como hormona anti-inflamatoria, inmunomoduladora, anabólica y obviamente de la reproducción.Ítem Acceso Abierto The Influence of Sex Steroid Hormones in the Immunopathology of Experimental Pulmonary Tuberculosis(PLOS (Public Library of Science), 2014-04-14) Bini, Estela Isabel; Espinosa, Dulce Mata; Castillo, Brenda Marquina; Payán, Jorge Barrios; Colucci, Darío; Cruz, Alejandro Francisco; Zatarain, Zyanya Lucía; Alfonseca, Edgar; Romano Pardo, Marta; Bottasso, Oscar; Hernández Pando, RogelioThe relation between men and women suffering pulmonary tuberculosis is 7/3 in favor to males. Sex hormones could be a significant factor for this difference, considering that testosterone impairs macrophage activation and pro-inflammatory cytokines production, while estrogens are proinflammatory mediator’s inducer. The aim of this work was to compare the evolution of tuberculosis in male and female mice using a model of progressive disease. BALB/c mice, male and female were randomized into two groups: castrated or sham-operated, and infected by the intratracheal route with a high dose of Mycobacterium tuberculosis strain H37Rv. Mice were euthanized at different time points and in their lungs were determined bacilli loads, inflammation, cytokines expression, survival and testosterone levels in serum. Non-castrated male mice showed significant higher mortality and bacilli burdens during late disease than female and castrated male animals. Compared to males, females and castrated males exhibited significant higher inflammation in all lung compartments, earlier formation of granulomas and pneumonia, while between castrated and non-castrated females there were not significant differences. Females and castrated males expressed significant higher TNF-α, IFN γ, IL12, iNOS and IL17 than non-castrated males during the first month of infection. Serum Testosterone of males showed higher concentration during late infection. Orchidectomy at day 60 post-infection produced a significant decrease of bacilli burdens in coexistence with higher expression of TNFα, IL-12 and IFNγ. Thus, male mice are more susceptible to tuberculosis than females and this was prevented by castration suggesting that testosterone could be a tuberculosis susceptibility factor.Ítem Acceso Abierto The Role of High Mobility Group Box 1 Protein (HMGB1) in the Immunopathology of Experimental Pulmonary Tuberculosis(PLOS (Public Library of Science), 2015-07-22) Hernández-Pando, Rogelio; Barrios-Payán, Jorge; Mata-Espinosa, Dulce; Marquina-Castillo, Brenda; Hernández-Ramírez, Diego; Bottasso, Oscar; Bini, Estela Isabel