Examinando por Autor "Basiglio, Cecilia Lorena"
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Ítem Acceso Abierto Análisis de biomarcadores urinarios en la nefropatía lúpica activa(Sociedad Argentina de Nefrología, 2015-09-18) Monje, Adriana L.; Balbi, Bárbara; Pezzarini, Eleonora; Pelusa, H. Fabián; Basiglio, Cecilia Lorena; Daniele, Stella; Rossi, María; Rodenas, Martín; Sarano, Héctor; Bottai, Hebe; Arriaga, Sandra Mónica María; Sociedad Argentina de NefrologíaIntroducción: La lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilo (NGAL) tiene un efecto protector sobre los túbulos renales por lo cual se la propuso como un biomarcador para la nefropatía lúpica activa (NLA). Por otro lado se encontró un aumento significativo de la transferrina urinaria (Tf) en pacientes con NL asociada a la recaída renal. La β2 microglobulina (β2MG) atraviesa la membrana glomerular y es reabsorbida y degradada en el túbulo proximal. La disfunción tubular asociada al proceso inflamatorio inmune y a la proteinuria glomerular produce elevaciones en su concentración urinaria. Objetivo: Evaluar los niveles urinarios de NGAL, Tf y β2MG en pacientes con NL activa (NLA) y cuál de estos parámetros bioquímicos exhibe mayor correlación con la actividad de la enfermedad. Material, métodos y resultados: Se trabajó con pacientes del Servicio de Nefrología del Hospital Provincial del Centenario con diagnóstico de NLA (n=9) y como grupo control pacientes con NL no activa (NLNA; n=22). Los biomarcadores urinarios se determinaron en orina aislada por EIA de origen comercial y se expresaron en relación a la creatinina urinaria (método cinético). Los resultados obtenidos (media±DE) para NGAL (ng/gCr), Tf (ng/gCr) y β2MG (μg/gCr) fueron respectivamente: NLA: 190±147, 564±553 y 38±48; NLNA: 100±72, 878±548 y 39±64. Solamente se encontraron diferencias estadísticamente significativas para NGAL entre ambos grupos (p<0,05). Además, se observó una asociación levemente significativa entre NGAL y Tf para el grupo NLA (r=0,6; p=0,0897). Conclusión: En la muestra analizada, de los tres biomarcadores estudiados, NGAL sería el mejor indicador de actividad renal en el lupus. La correlación positiva entre NGAL y Tf obtenida en el grupo con NLA sugiere la presencia de un daño glomérulotubular en estos pacientes, el cual no se vio corroborado por la β2MG.Ítem Acceso Abierto Antiphospholipid and antioangiogenic activity in females with recurrent miscarriage and antiphospholipid syndrome(SAGE, 2016-11-02) Pelusa, Héctor Fabián; Pezzarini, Eleonora; Basiglio, Cecilia Lorena; Musuruana, Jorge; Bearzotti, Mariela; Svetaz, María José; Daniele, Stella Maris; Bottai, Hebe; Arriaga, Sandra Mónica MaríaÍtem Acceso Abierto Estimation of the glomerular filtration rate in patients with glomerular pathology comparing CKD-EPI y MDRD-4 formulas(Instituto de Histología y Embriología “Dr. Mario H. Burgos” (IHEM-CONICET), 2015) Pezzarini, Eleonora; Rossi, María F.; Balbi, Bárbara; Monje, Adriana L.; Ocampo Alzate, Carlos; Basiglio, Cecilia Lorena; Rodenas, M.; Daniele, Stella Maris; Arriaga, Sandra Mónica María; Pelusa, Héctor Fabián; Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología MolecularMore than 40 formulas have been developed to estimate the glomerular filtration rate (GFR) involving creatinine concentration (Cr) as well as demographic and anthropometric variables. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4) is the most recommended one. However, several studies state that Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation improves the results obtained with MDRD-4. Our aim was to compare the results of the estimated GFR (eGFR) obtained with both formulas in patients with glomerular pathology. We studied 32 individuals with glomerulopathies, age (mean±SD): 34±8 years old, 24 females (F) and 8 males (M). Cr was assessed by an automated method. Results were expressed as mean±SD. eGFR (ml/min) with CKD-EPI and MDRD-4 were 102±41 and 105±51 respectively; no significant differences were obtained between both formulas (p>0.05). Correlation coefficient between both equations was highly significant (r=0.93; p<0.0001). eGFR values were compared by sex and age. Results obtained for CKD-EPI and MDRD-4 by sex were: F: 107±38 and 111±51; M: 85±47 and 86±48, respectively. Results obtained for CKD-EPI and MDRD-4 by age were: < 34 years old: 109±41 and 111±55; ≥ 34 years old: 93±40 and 96±46, respectively. No significant differences were obtained for sex nor age (p>0.05). We conclude that both formulas could be used indistinctly as estimators of GFR in patients with glomerular pathology. For GFR values > normal values, eGFR with both equations would tend to a poorer correlation, then stratification and comparison of these values with those obtained from Cr clearance are suggested in order to determine which equation would be the best analytical predictor in patients with glomerulopathy and glomerular hyperfiltration.Ítem Acceso Abierto Evaluación de marcadores de estrés oxidativo en la nefropatía lúpica(Sociedad Argentina de Nefrología, 2015-09-18) Rodenas, Martín; Balbi, Bárbara; Pezzarini, Eleonora; Pelusa, H. Fabián; Basiglio, Cecilia Lorena; Daniele, Stella; Rossi, María; Sarano, Héctor; Bottai, Hebe; Arriaga, Sandra Mónica María; Monje, Adriana L.; Sociedad Argentina de NefrologíaIntroducción: El estrés oxidativo (EO) se caracteriza por una producción excesiva de especies reactivas del oxígeno (ERO) que reaccionan con lípidos, ADN y proteínas originando injuria celular. Si bien se ha reportado que el EO está aumentado en los pacientes lúpicos y que la actividad del lupus eritematoso sistémico (LES) se correlaciona positivamente con el EO, el efecto del EO sobre la nefropatía lúpica (NL) ha sido poco estudiado hasta el momento. Objetivo: Caracterizar el perfil redox de individuos con NL activa (NLA). Material, métodos y resultados: Se trabajó con pacientes del Servicio de Nefrología del Hospital Provincial del Centenario con diagnóstico de NLA (n=8) y como grupo control pacientes con NL no activa (NLNA; n=13). Como marcadores de EO, se determinaron la actividad de la enzima antioxidante superóxido dismutasa (SOD) en hemolizados mediante una técnica enzimática comercial y la concentración de productos finales de peroxidación lipídica en plasma como las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). Los resultados obtenidos (media±DE) para SOD (U/gHb) y TBARS (pmol/ml malonildialdehído) fueron respectivamente: NLA: 1149±724 y 30±32; NLNA: 996±661 y 17±31. Si bien no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los marcadores de EO estudiados entre ambos grupos (p>0,05), los niveles de lipoperoxidación tenderían a ser más elevados en el grupo con NLA. Conclusión: Estos resultados indicarían que, en la muestra analizada, en los pacientes con NLA predominaría un estado redox prooxidante y que las defensas antioxidantes no serían suficientes para mitigarlo o que su aumento aún no se ha evidenciado al momento de la toma de muestra. Esto ameritaría continuar estudios para valorar medidas terapéuticas con fármacos antioxidantes con efectos beneficiosos en estos pacientes.Ítem Acceso Abierto G-protein-coupled receptor 30/adenylyl cyclase/protein kinase A pathway is involved in estradiol 17ß-D-glucuronide-induced cholestasis(Wiley, 2014-10) Zucchetti, Andrés E.; Barosso, Ismael R.; Boaglio, Andrea C.; Basiglio, Cecilia Lorena; Miszczuk, Gisel Sabrina; Larocca, María Cecilia; Ruiz, María Laura; Davio, Carlos A.; Roma, Marcelo Gabriel; Crocenzi, Fernando A.; Sánchez Pozzi, Enrique JuanÍtem Acceso Abierto La inducción de la Hemoxigenasa 1 previene la falla secretora biliar inducida por estrés oxidativo en la rata(Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AAEEH), 2017-06) Ceccatto, Paula; Martín, Pamela L.; Arriaga, Sandra Mónica María; Sánchez Pozzi, Enrique J.; Roma, Marcelo Gabriel; Basiglio, Cecilia Lorena; Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AAEEH)Previamentedemostramos que concentraciones fisiológicas de bilirrubina previenen la fallasecretora biliar inducida por estrés oxidativo (EO) in vitro. En este trabajo evaluamosel efecto de la inducción de hemoxigenasa 1 (HO1) y el consecuenteaumento en los niveles endógenos de bilirrubina sobre la colestasis aguda inducidapor EO in vivo. Para ello, ratas Wistar macho adultas se trataron con hemina(5-20 mg/kg p.c.) y se determinaron las concentraciones de bilirrubina en bilis (mg/dl), encontrándose que la mismaaumentasignificativamente entre las 6 y las 8 h pos inyección para 20 mg/kg p.c. (12,6± 2,5 vs 5,3 ± 0,6 para el vehículo;p<0,001; n = 4). La injuria colestásica oxidativa se indujo utilizandoelagente pro-oxidante tert-butilhidroperóxido (tBuOOH, 220-880 µmol/kg p.c.) y se monitoreó el flujo biliar (µl/min/g hígado), encontrándose que el mismo disminuyesignificativamente entrelas 4 y las 6 h postratamiento a partir de 440µmol/kg p.c. (p<0,05 vs Control; n = 6). Posteriormente, se estudió el efecto de lainducción de HO1 sobre la colestasis por EO. El pretratamiento conhemina previno completamente la disminución del flujobiliar inducido por tBuOOH (1,65 ±0,04 y 1,30 ± 0,03; respectivamente; p<0,01; n = 6) y no difirió del Control (1,56 ± 0,01; p>0,05; n = 6). El estado redox se evaluómidiendo los niveles de lipoperoxidación, la relación de glutatión oxidado aglutatión total (GSSG/GSHt) y la actividad de las enzimas antioxidantescatalasa (CAT) y superóxido dismutasa (SOD). Encontramos que tBuOOH provocó un aumento de lalipoperoxidación (0,170 ± 0,022 UA vsControl 0,090 ± 0,005 UA; p<0,05; n= 6), mientras que el pre-tratamiento con hemina previno este incremento (0,082± 0,001 UA; p<0,05 vs tBuOOH; n = 6). La relación GSSG/GSHt aumentósignificativamente luego del tratamiento con tBuOOH (0,40 ± 0,09 vsControl 0,14 ± 0,12; p<0,05; n =6), mientras que el pretratamiento con hemina previno este aumento (0,20 ±0,01, p<0,05; n = 6). Tanto laactividad de CAT como la de SOD se encontraron aumentadas en el grupo tBuOOH (p<0,05 vs Control, n = 3, paraambas enzimas), mientras que el pretratamiento con hemina previno completamenteambos aumentos (p<0,05 vs tBuOOH, n = 3). Concluimos que la inducción de HO1 y la consecuenteelevación de bilirrubina protegen alhígado de la injuria oxidativa, previniendo la colestasis que se origina. Estocontribuiría a limitar la progresión de hepatopatías colestásicas que cursancon EOÍtem Acceso Abierto Induction of Hemoxygenase 1 prevents acute hepatic cholestasis produced by oxidative stress in the rat(Fundación Revista Medicina, 2017-11) Martín, Pamela L.; Ceccatto, Paula; Arriaga, Sandra Mónica María; Sánchez Pozzi, Enrique J.; Roma, Marcelo Gabriel; Basiglio, Cecilia Lorena; Sociedad Argentina de Investigación ClínicaHere,we studied the effect of HO1 induction andconsequent increase in endogenous levels of bilirubin (BR) on OS-induced cholestasis.Wistar rats were treated with Hemin (H)and biliary concentrations of BR were determined, finding that it increased 6-8h post i. p. injection of 20 mg/kg H (12.6±2.5 vs 5.3±0.6 for vehicle, p<0.001;n=4). Oxidative cholestatic injury was induced by tert-butyl hydroperoxide (tBOOH,440 μmol/kg, i.p.) and bile flow (μl/min/g liver) was monitored finding that it decreased 4-6h post treatment (p<0.05 vs control; n=6). Pretreatment with Hcompletely prevented reduction of bile flow (1.65±0.04 and 1.30±0.03, respectively; p<0.01;n=6). Redox state was evaluated by measuring levels of lipid peroxidation (LP), oxidized glutathione/total glutathione ratio (GSSG/GSHt) and activity of antioxidant enzymes catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD). We found that tBOOH caused an increase in LP (0.170±0.022nmol MDA/mg proteínvs C, 0.090±0.005nmol MDA/mg protein p<0.05;n=6) while pretreatment with H prevented this increase (0.082±0.001nmol MDA/mg protein 0.05 vstBOOH; n=6). GSSG/GSHt ratio increased after treatment with tBOOH (0.40±0.09 vs C, 0.14±0.12, p<0.05;n=6) while pretreatment with H prevented this increase (0.20±0.01, p<0.05;n=6). CAT and SOD activities were increased in tBOOH group (p<0.05 vs C, n=3, for both enzymes) while pre-treatment with H completely prevented these increases (p<0.05 vstBOOH,n=3). We also studied the function of two key hepatocanalicular transporters, Bsep and Mrp2, by determining biliary excretion of their specific substrates, bile salts (BS) and GSHt, respectively. Biliary excretion of both BS and GSHt decreased after treatment with tBOOH, and pretreatment with H prevented these decreases (p<0.05 vstBOOH, n=4).We conclude that induction of HO1 and consequent elevation of BR protect the liver from oxidative injury and contribute to limit the progression of cholestatic liver diseases concurring with OS.Ítem Acceso Abierto Mitogen-activated protein kinases are involved in hepatocanalicular dysfunction and cholestasis induced by oxidative stress(Springer, 2017-06) Toledo, Flavia D.; Basiglio, Cecilia Lorena; Barosso, Ismael R.; Boaglio, Andrea C.; Zucchetti, Andrés E.; Sanchez Pozzi, Enrique J.; Roma, Marcelo GabrielÍtem Embargo Modulación de los niveles endógenos de bilirrubina como estrategia terapéutica en la colestasis inducida por estrés oxidativo(2023) Martín, Pamela L.; Basiglio, Cecilia Lorena; Roma, Marcelo GabrielLa colestasis es una reducción del flujo biliar que produce acumulación de sales biliares y otros compuestos tóxicos, produciendo injuria hepatocelular, fibrosis y, eventualmente, cirrosis. El estrés oxidativo (EO) es un evento altamente frecuente en las enfermedades colestásicas, donde se generan especies reactivas del oxígeno como consecuencia del daño mitocondrial ocasionado por las sales biliares acumuladas. La bilirrubina (BR), producto final del catabolismo del grupo hemo, contribuye en gran medida a las defensas del organismo y nuestro grupo de trabajo ha demostrado que BR es clave en la preservación de la función hepatobiliar durante la injuria colestásica oxidativa in vitro. Se planteó como objetivo general de esta Tesis evaluar el efecto de la modulación de los niveles endógenos de BR sobre la injuria colestásica oxidativa in vivo en la rata, respondiendo a la hipótesis que postula que las patologías colestásicas tendrían más severas manifestaciones en términos de función hepatobiliar en ausencia de BR. Primero, se evaluó el impacto de la modulación de los niveles hepatocelulares de BR mediante inducción de la enzima hemoxigenasa-1 sobre la colestasis aguda inducida por EO. Aquellos animales sometidos a la injuria oxidativa mostraron niveles más elevados en todos los marcadores de EO ensayados en comparación con el grupo control, mientras que, en animales pretratados con el inductor de hemoxigenasa-1 se obtuvieron valores similares a los controles. Además, la alteración en la función secretora biliar y la internalización de los principales transportadores hepatocanaliculares inducidas por EO fue prevenida por el pretratamiento con el inductor. Para indagar en qué proporción la fracción conjugada de BR ejerce protección en la colestasis inducida por EO, se inhibió específicamente la conjugación de BR, y se encontró que esto no altera la eficiente protección conferida por el pigmento frente al desafío oxidativo. Buscando extrapolar nuestros hallazgos a un contexto más cercano a la fisiopatología humana, se evaluó el papel de la BR en un modelo de injuria hepática oxidativa e inflamatoria sostenida en el tiempo. Los animales se sometieron a ligadura del conducto biliar común y se evaluó el efecto de la inhibición de la generación endógena de BR sobre el establecimiento y la progresión de la injuria hepática, utilizando un inhibidor competitivo de hemoxigenasa-1. Mediante el estudio anatomopatológico de cortes de tejido hepático, se constató el establecimiento de la injuria obstructiva, siendo esta más evidente en el grupo que había recibido, además, el pretratamiento con el inhibidor de hemoxigenasa-1, indicando que la inhibición de la generación endógena de nueva BR agrava la lesión hepática obstructiva. En concordancia, se encontraron niveles de marcadores de EO más elevados en los animales en los que se había inhibido hemoxigenasa-1, demostrando que, en condiciones colestásicas, el daño oxidativo es mayor cuando la producción endógena de BR se ve impedida. Por lo expuesto, concluimos que la modulación de los niveles endógenos de BR impacta en el efecto citoprotector que ejerce el pigmento en situaciones de colestasis de corta y larga duración en el animal entero. Estos hallazgos podrían ser, a futuro, extrapolados a una modulación controlada de los niveles de BR como estrategia terapéutica en colestasis.Ítem Acceso Abierto Physiological concentrations of unconjugated bilirubin prevent oxidative stress-induced hepatocanalicular dysfunction and cholestasis(Springer, 2014-02) Basiglio, Cecilia Lorena; Toledo, Flavia D.; Boaglio, Andrea C.; Arriaga, Sandra Mónica María; Ochoa, Justina E.; Sánchez Pozzi, Enrique Juan; Mottino, Aldo D.; Roma, Marcelo GabrielÍtem Acceso Abierto Radical oxygen species and bile secretion(Springer, 2014-05) Basiglio, Cecilia Lorena; Toledo, Flavia D.; Sánchez Pozzi, Enrique J.; Roma, Marcelo GabrielOxidative stress is a common feature in most hepatopathies. Accumulating evidences indicate that reactive oxygen species (ROS) induce a number of functional changes either deleterious or adaptive in the capability of the hepatocytes to produce bile and to secrete exogenous and endogenous compounds. This review is aimed to describe the mechanisms involved in these changes. For this purpose, we will summarize: 1. The current evidence that acutely induced oxidative stress is cholestatic, by describing the mechanisms underlying the hepatocyte secretory failure, including the disorganization of the actin cytoskeleton and its most noticeable consequences, that is, the impairment of tight-junctional structures and the endocytic internalization of canalicular transporters relevant to bile formation. 2. The role for oxidative-stress-activated signalling pathways in the pathomechanisms described above, particularly those involving Ca2+ elevation and its consequent activation via Ca2+ of “classical” and “novel” PKC isoforms. 3. The mechanisms involved in the adaptive response against oxidative stress mediated by ROS-responsive transcription factors, such as upregulation of GSH synthesis pathway, antioxidant enzymes, and hepatocellular efflux pumps. 4. The consequences on hepatocellular secretory function when this adaptive response can be surpassed by the sustained/high production of ROS. This deleterious effects include transcriptional and posttranscriptional changes in the expression of transporters relevant to bile formation, as has been shown to occur, for example, after long-term administration of aluminum to rats, in the Long-Evans Cinnamon rat (a model of chronic hepatic copper accumulation mimicking Wilson’s disease), and in ischemia-reperfusion injury.Ítem Acceso Abierto The Ca2+-calmodulin-Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II pathway is involved in oxidative stress-induced mitochondrial permeability transition and apoptosis in rat hepatocytes(Springer, 2014-03-11) Toledo, Flavia D.; Pérez, Leonardo Martín; Basiglio, Cecilia Lorena; Ochoa, Justina E.; Sánchez Pozzi, Enrique Juan; Roma, Marcelo Gabriel