Examinando por Autor "Villar, Silvina Raquel"
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Ítem Acceso Abierto Death of adrenocortical cells during murine acute T. cruzi infection is not associated with TNF-R1 signaling but mostly with the type II pathway of Fas-mediated apoptosis(Academic Press Inc Elsevier Science, 2017-10) Pérez, Ana Rosa; Lambertucci, Flavia; González, Florencia Belén; Roggero, Eduardo Angel; Bottasso, Oscar; de Meis, Juliana; Ronco, Maria Teresa; Villar, Silvina RaquelÍtem Acceso Abierto Dysregulated Network of Immune, Endocrine and Metabolic Markers is Associated to More Severe Human Chronic Chagas Cardiomyopathy(S. Karger AG, 2018-09-25) González, Florencia Belén; Villar, Silvina Raquel; D'Attilio, Luciano; Leiva, Rodolfo; Marquez, Julia; Lioi, Susana; Beloscar, Juan; Bottasso, Oscar; Pérez, Ana RosaÍtem Acceso Abierto Evaluación de una proteína de Trypanosoma cruzi como posible marcador diagnóstico(2021) De Hernández, María Azul; Cribb, Pamela; Villar, Silvina Raquel; https://orcid.org/0000-0001-9285-385XLa proteína High Mobiliy Group B de Trypanosoma cruzi (TcHMGB), al igual que otros miembros de la familia HMGB, participa en importantes procesos nucleares por su capacidad de alterar la estructura de la cromatina. Más allá de sus funciones nucleares, en mamíferos, la proteína HMGB1 (mHMGB1) puede ser secretada al medio extracelular bajo condiciones de estrés celular y actuar como “patrón molecular asociado a daño” (DAMP) mediando procesos inflamatorios. Mediante ensayos in vitro e in vivo, observamos que TcHMGB es capaz de inducir una respuesta inflamatoria y es detectada en cortes de tejido de un modelo de infección murino con la cepa Tulahuén de T. cruzi, tanto en células infectadas como en la región extracelular, lo que sugiere que TcHMGB sería secretada durante la infección. A partir de estos antecedentes, decidimos evaluar su potencialidad como marcador de la infección y su posible aplicación para el diagnóstico de la enfermedad de Chagas. En primer lugar, se realizó un análisis bioinformático de distintos aspectos del gen y de la secuencia proteíca de TcHMGB utilizando la base de datos TritrypDB y diferentes programas. Se recopiló así, información valiosa acerca de su localización genómica, los niveles de expresión durante el ciclo de vida del parásito y arquitectura de dominios conservados entre sus ortólogas. Con el uso de predictores, determinamos que la proteína TcHMGB posee sitios conservados que podrían sufrir modificaciones postraduccionales (MPTs) afectando su localización celular, de manera análoga a lo observado en su ortóloga de mamíferos (mHMGB1). Con el fin de estudiar el comportamiento de TcHMGB y mHMGB1 durante una infección in vivo, en una primera etapa, caracterizamos un modelo de infección animal con la cepa Dm28c de T. cruzi. Este modelo no resultó letal para los animales y éstos presentaron un curso de infección con parasitemias elevadas y afección cardíaca y esplénica, los cuales evolucionaron favorablemente tras superar el pico de parasitemia. Por último, estudiamos la especificidad de anticuerpos comerciales anti-mHMGB1 y se determinó que no reconocen inespecíficamente a la proteína del parásito, por lo que serán útiles en ensayos futuros para el reconocimiento de mHMGB1 en las muestras sin interferencias generadas por TcHMGB.Ítem Acceso Abierto Genetic engineering of Lactococcus lactis co-producing antigen and the mucosal adjuvant 3′ 5′- cyclic di adenosine monophosphate (c-di-AMP) as a design strategy to develop a mucosal vaccine prototype(Frontiers Media, 2018-09-04) Quintana, Ingrid M.; Espariz, Martín; Villar, Silvina Raquel; González, Florencia Belén; Pacini, María F.; Cabrera, Gabriel; Bontempi, Iván; Prochetto, Estefanía; Stülke, Jörg; Pérez, Ana R. ; Marcipar, Iván; Blancato, Víctor Sebastián; Magni, ChristianÍtem Acceso Abierto Progression of Trypanosoma cruzi Dm28c strain infection in a BALB/c mouse experimental model(MDPI, 2025-09-09) De Hernández, María Azul; Villar, Silvina Raquel; Cribb, PamelaChagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, presents a variety of clinical outcomes ranging from mild symptoms to Chagas cardiomyopathy, the most severe and life-threatening manifestation of the disease. The degree of virulence is influenced by both parasite and host factors. In this study, we characterized a murine infection model using the T. cruzi Dm28c strain in BALB/c mice to assess disease progression. Infected mice showed a peak of parasitemia at 14 dpi, followed by a progressive decrease. Spleen weight increased up to sixfold compared to uninfected controls at 14 and 21 dpi, correlating with parasitemia levels. Histological analysis revealed focal inflammatory infiltrates in the heart starting at 7 dpi, with maximal intensity at 14 and 21 dpi. The expression of inflammatory cytokines (IFN-γ, IL-1β, TNF-α) and anti-inflammatory cytokines (IL-10, TGF-β) in the spleen showed a dynamic profile, with an early increase during the acute phase. Dm28c infection of BALB/c mice can be considered as a non-lethal Chagas disease experimental model, with detectable parasitemia during the acute phase and a controlled inflammatory response.Ítem Acceso Abierto Tumor Necrosis Factor-α Regulates Glucocorticoid Synthesis in the Adrenal Glands of Trypanosoma cruzi Acutely-Infected Mice. The Role of TNF-R1(PLOS (Public Library of Science), 2013-05-22) Villar, Silvina Raquel; Ronco, María Teresa; Fernández Bussy, Rodrigo; Roggero, Eduardo; Lepletier, Ailin; Manarin, Romina; Savino, Wilson; Pérez, Ana Rosa; Bottasso, OscarAdrenal steroidogenesis is under a complex regulation involving extrinsic and intrinsic adrenal factors. TNF-α is an inflammatory cytokine produced in response to tissue injury and several other stimuli. We have previously demonstrated that TNF-R1 knockout (TNF-R1−/−) mice have a dysregulated synthesis of glucocorticoids (GCs) during Trypanosoma cruzi acute infection. Since TNF-α may influence GCs production, not only through the hypothalamus-pituitary axis, but also at the adrenal level, we now investigated the role of this cytokine on the adrenal GCs production. Wild type (WT) and TNF-R1−/− mice undergoing acute infection (Tc-WT and Tc-TNF-R1−/− groups), displayed adrenal hyperplasia together with increased GCs levels. Notably, systemic ACTH remained unchanged in Tc-WT and Tc-TNF-R1−/− compared with uninfected mice, suggesting some degree of ACTH-independence of GCs synthesis. TNF-α expression was increased within the adrenal gland from both infected mouse groups, with Tc-WT mice showing an augmented TNF-R1 expression. Tc-WT mice showed increased levels of P-p38 and P-ERK compared to uninfected WT animals, whereas Tc-TNF-R1−/− mice had increased p38 and JNK phosphorylation respect to Tc-WT mice. Strikingly, adrenal NF-κB and AP-1 activation during infection was blunted in Tc-TNF-R1−/− mice. The accumulation of mRNAs for steroidogenic acute regulatory protein and cytochrome P450 were significantly increased in both Tc-WT and Tc-TNF-R1−/− mice; being much more augmented in the latter group, which also had remarkably increased GCs levels. TNF-α emerges as a potent modulator of steroidogenesis in adrenocortical cells during T. cruzi infection in which MAPK pathways, NF-κB and AP-1 seem to play a role in the adrenal synthesis of pro-inflammatory cytokines and enzymes regulating GCs synthesis. These results suggest the existence of an intrinsic immune-adrenal interaction involved in the dysregulated synthesis of GCs during murine Chagas disease.